中藥聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法提高幽門螺桿菌根除率的臨床療效評價(jià)研究.pdf

1、[目的]
　　 對中醫(yī)藥治療幽門螺桿菌(Helicobactor pylori，Hp)臨床研究文獻(xiàn)的理論、方法及研究設(shè)計(jì)等進(jìn)行總結(jié)概述，分析目前優(yōu)勢及不足，為臨床、科研提供參考;對中醫(yī)藥聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療Hp的隨機(jī)對照試驗(yàn)（Random control trial，RCT）進(jìn)行系統(tǒng)評價(jià)，了解目前治療現(xiàn)狀;對辨證應(yīng)用中藥湯劑、中藥散劑聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法提高Hp根除率進(jìn)行多中心隨機(jī)對照研究，評價(jià)其有效性和安全性;最后貫穿理論與臨床研

2、究進(jìn)行討論及展望。
　　 [方法]
　　 系統(tǒng)評價(jià):確定嚴(yán)格的文獻(xiàn)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，充分檢索中藥聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療方案治療Hp相關(guān)文獻(xiàn)，并進(jìn)行評價(jià)篩選，納入最終符合的文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，評價(jià)其有效性及安全性;
　　 臨床研究:采用多中心隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，對符合納入標(biāo)準(zhǔn)、不符合排除標(biāo)準(zhǔn)的慢性胃炎伴Hp感染患者按入組順序申請中心隨機(jī)號碼，并給予相應(yīng)治療，A組為對照組，給予西藥標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法:奧美拉唑20mg、阿莫西林1.

3、0、克拉霉素0.5，每日2次(Bid)，持續(xù)10天，B、C、D組為試驗(yàn)組，分別給予同對照組西藥10天+中藥散劑2周，Bid、同對照組西藥10天+中藥湯劑4周，Bid、同對照組西藥10天+中藥湯劑2周，Bid，停用西藥后1個(gè)月為療后訪視點(diǎn)，復(fù)查Hp、安全性檢查項(xiàng)目，填寫癥狀量表、SF-36量表、PRO量表，對觀測指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　 [結(jié)果]
　　 系統(tǒng)評價(jià):最終納入Meta分析的文獻(xiàn)7篇，全部納入的病例總數(shù)為1115

4、例，試驗(yàn)組669例，對照組446例。完成治療1058例，退出研究57例，其中拒絕復(fù)查失訪45例，未按醫(yī)囑服藥6例，因不良反應(yīng)中止6例。各研究均報(bào)告了受試者的一般情況，包括性別、年齡等，具有基線可比性。Hp根除率方面，中藥同期聯(lián)合西藥組根除Hp和單獨(dú)西藥組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.005，RR=1.12，95％Cl[1.03，1.21])，中藥同期聯(lián)合西藥組根除率高于單獨(dú)西藥組，;消化性潰瘍組間比較，試驗(yàn)組優(yōu)于對照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=

5、0.02，RR=1.13，95％Cl[1.02，1.25]);慢性胃炎試驗(yàn)組和對照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.39，RR=1.22，95％Cl[0.78，1.91]);療程7天中西醫(yī)結(jié)合組和單純西藥組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.05，RR=1.09，95％Cl[1.00，1.18]);療程14天中西醫(yī)結(jié)合組和單純西藥組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.01，RR=1.35，95％Cl[1.08，1.70]）;中成藥聯(lián)合西藥vs西藥的根除率組間無統(tǒng)

6、計(jì)學(xué)差異(P=0.25，RR=1.07，95％Cl[0.95，1.22])，而湯藥聯(lián)合西藥vs西藥的根除率組間比較，試驗(yàn)組優(yōu)于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.0009，RR=1.17，95％Cl[1.07，1.29])。中藥同期聯(lián)合西藥組和單獨(dú)西藥組的不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.14，0R=0.47，95％Cl[0.17，1.27])。亞組分析，湯藥聯(lián)合西藥組和單純西藥組之間不良反應(yīng)發(fā)生率組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.004，OR=0

7、.27，95％Cl[0.11，0.66])。中藥同期聯(lián)合西藥組和單獨(dú)西藥組的潰瘍愈合率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.46，RR=1.16，95％Cl[0.79，1.70])。
　　 臨床研究:共入選符合標(biāo)準(zhǔn)的研究對象768例，其中61例因無任何治療后療效記錄不納入FAS分析，F(xiàn)AS分析707例;有21例因依從性低不納入PPS分析，PPS分析686例;SS集分析714例。所有受試者性別、年齡、既往病史與合并疾病、合并用藥情況在四組中分布均

8、衡，P＞0.05，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。受試者基線癥狀積分及生活質(zhì)量量表各維度評分、PRO量表各維度評分四組間均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05，具有可比性。Hp根除率(FAS)方面:A組為67.6％，B組為76.0％，C組為78.9％，D組為81.1％; Hp根除率(PPS):A組為67.6％，B組為76.6％，C組為78.1％，D組為80.4％。FAS分析結(jié)果:四組的Hp根除率比較，P=0.0489＜0.05，四組不完全相同;PPS分析結(jié)果:

9、四組的Hp根除率比較，P=0.0750＞0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。對FAS進(jìn)行兩兩比較，按照校正水準(zhǔn)修正值α=0.0083，得到A組和C組之間(P=0.0081＜0.0083)、A組和D組之間(P=0.0065＜0.0083)，根除率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，C、D組的Hp根除率比A組高。受試者治療前后癥狀積分情況，組內(nèi)治療前后比較，P＜0.05，差異顯著，治療后癥狀改善明顯。B、C、D三組癥狀積分改善值高于A組，但組間比較，P＞0.05，并無統(tǒng)計(jì)學(xué)

10、差異，說明各組治療前后癥狀改善情況一致。受試者治療前后生活質(zhì)量8個(gè)維度評分組內(nèi)比較，P＜0.05，各組治療后均有改善，生活質(zhì)量均有提高。但組間比較，僅有身體疼痛維度評分四組不完全相同，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對身體疼痛維度做兩兩比較，只A組和D組維度評分比較，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異， D組對身體疼痛的改善明顯比A組好。受試者PRO量表各維度評分在四個(gè)組組內(nèi)治療前后比較，P＜0.05，改善有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。四個(gè)組組間比較，僅有反

11、流、消化不良維度的改善情況，P＜0.05，四個(gè)組不完全相同;對其進(jìn)行兩兩比較，反流維度的改善情況，只有A組與D組比較，P＜0.05，D組改善較A組改善明顯。消化不良維度，A組與C組、D組比較，P＜0.05，C、D組對消化不良的改善都比A組明顯。治療前后查血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝腎功及心電圖，發(fā)現(xiàn)有臨床意義的指標(biāo)變化記錄為不良事件，如肝損害等，未發(fā)現(xiàn)其它有臨床意義的指標(biāo)變化。治療過程中發(fā)生與試驗(yàn)藥物可能相關(guān)的不良事件23例，其中A組1

12、1例(6％)，B組7例(4％)，C組2例(1.1％)，D組3例(1.7％)，未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。多組間比較，P＜0.05，四組不良反應(yīng)發(fā)生率不全相同;再進(jìn)行兩兩比較，得到只有A組和C組、D組之間比較，P＜0.0083，不良反應(yīng)發(fā)生率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，C組、D組的不良反應(yīng)發(fā)生率都低于A組。
　　 [結(jié)論]
　　 系統(tǒng)評價(jià):中藥同期聯(lián)合西藥組的Hp根除率高于單獨(dú)西藥組。亞組分析結(jié)論:消化性潰瘍和功能性消化不良的根除率組間有

13、統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，慢性胃炎的根除率組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;無論療程為7天還是14天，中西醫(yī)結(jié)合組根除率均優(yōu)于單獨(dú)西藥組;中成藥聯(lián)合西藥組和單純西藥間根除率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，湯藥聯(lián)合西藥組和單獨(dú)西藥組間根除率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;中藥同期聯(lián)合西藥組的不良反應(yīng)發(fā)生率和單獨(dú)西藥組沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，湯藥聯(lián)合西藥組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于單獨(dú)西藥組間。
　　 臨床研究:辨證應(yīng)用中藥湯劑聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法能夠提高Hp根除率，對患者生活質(zhì)量及PRO改善明顯，降低不良反應(yīng)發(fā)生