pH敏感型聚氨基酯類膠束包裹客體分子在細(xì)胞內(nèi)釋放與聚集行為的研究.pdf

1、近年來，隨著納米科學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的迅速發(fā)展，智能響應(yīng)型的高分子納米藥物載體在調(diào)控藥物釋放速率、降低給藥次數(shù)、減少藥物毒副作用、提高藥物生物利用度等方面具有重要意義。高分子納米藥物載體所包裹客體分子在細(xì)胞內(nèi)釋放與聚集行為的研究對(duì)于探索細(xì)胞內(nèi)的超分子化學(xué)、在化學(xué)和生物學(xué)的交叉領(lǐng)域產(chǎn)生新工藝或材料等方面具有重要意義?；诖宋覀兘Y(jié)合智能響應(yīng)型高分子納米藥物載體已發(fā)展的優(yōu)勢，研究它所包裹客體分子在細(xì)胞內(nèi)的釋放與聚集行為。本論文的主要研究內(nèi)容簡單描述

2、如下：
　　⒈通過邁克爾加成方法合成了pH敏感的PEG修飾的聚β氨基酯聚合物，聚合物的結(jié)構(gòu)和分子量分別通過核磁(1H NMR)和凝膠色譜(GPC)進(jìn)行了表征。激光粒度儀(DLS)及透射電子顯微鏡(TEM)觀察研究了聚合物膠束的尺寸及形貌等重要的物理化學(xué)性質(zhì)。芘熒光實(shí)驗(yàn)研究了其pH敏感性質(zhì)。尼羅紅(NR)釋放實(shí)驗(yàn)證明膠束在弱酸性條件下可以發(fā)生解散，并選擇阿霉素(DOX)作為一種模型藥物來評(píng)價(jià)合成聚合物的藥物釋放行為與釋放動(dòng)力學(xué)。通過

3、包裹近紅外熒光分子方酸染料(SQ)并監(jiān)測細(xì)胞內(nèi)SQ分子(在模擬組織的假體中)時(shí)間依賴的光聲信號(hào)的變化，進(jìn)而反映了在溶酶體中的藥物釋放行為。這些結(jié)果通過細(xì)胞溶酶體共定位實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證明，我們首次實(shí)現(xiàn)光聲成像的方法監(jiān)測細(xì)胞內(nèi)的藥物釋放。
　?、苍趐H7.4時(shí)，制備包裹雙芘熒光分子單體(熒光淬滅)的pH敏感納米膠束，在pH5.0時(shí)，熒光光譜表明膠束發(fā)生解散，雙芘熒光分子釋放出來，原位自組裝聚集，熒光被點(diǎn)亮。DLS和TEM觀察研究了聚合物膠