γ-氨基丁酸對(duì)慢性腎功能衰竭大鼠腎小管間質(zhì)纖維化的抑制作用及作用機(jī)制.pdf

1、目的：腎臟疾病發(fā)展成為腎衰竭必要經(jīng)過(guò)腎間質(zhì)纖維化這一過(guò)程。國(guó)外研究表明γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA)對(duì)腎功能衰竭大鼠的腎功能及腎纖維化有改善作用，GABAA 受體和GABAB 受體特異性的表達(dá)于近端腎小管。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)建立大鼠慢性腎功能衰竭模型，通過(guò)GABA 給藥干預(yù)，觀察GABA對(duì)殘余腎組織病理學(xué)改變的作用，從而探討其對(duì)腎小管間質(zhì)病變的作用并對(duì)其可能機(jī)制進(jìn)行研究。
　　 方法：45只清潔級(jí)SD

2、雄性大鼠，隨機(jī)分為3組：假手術(shù)組(對(duì)照組)，慢性腎衰竭組(模型組)，慢性腎衰竭GABA 給藥組(治療組)。后2組采用2 步法5/6 腎臟切除法建立慢性腎功能衰竭模型。給藥后60 天處死各組大鼠，留取血液標(biāo)本，觀察干預(yù)前后血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)的變化；取殘余腎組織，制作石蠟切片行Masson 染色；免疫組化法及RT-PCR法檢測(cè)兩種細(xì)胞因子的表達(dá)。
　　 結(jié)果：(1)與對(duì)照組相比，模型組血清尿素氮，肌酐水平升高(P<

3、0.01)；與模型組相比，治療組血清尿素氮，肌酐水平下降(P<0.01)。(2)腎組織Masson 染色：對(duì)照組改變不明顯；模型組見(jiàn)多數(shù)腎小管萎縮、少量腎小管擴(kuò)張，部分腎小球硬化，間質(zhì)纖維化形成，腎小管間質(zhì)損傷指數(shù)較對(duì)照組明顯增高(P<0.01)；與模型組相比，治療組病理改變明顯減輕，部分腎小管擴(kuò)張，腎小管萎縮和小管間質(zhì)纖維化明顯減輕，腎小管間質(zhì)損傷指數(shù)明顯降低(P<0.01)，而腎小球硬化無(wú)明顯改變。(3)RT-PCR 結(jié)果：模型組T

4、IMP-1 mRNA表達(dá)增強(qiáng)，與對(duì)照組比有顯著性差異(P<0.01)；治療組表達(dá)降低，與模型組相比有顯著性差異(P<0.01)。(4)免疫組化結(jié)果：與對(duì)照組比，模型組腎小球和腎小管兩種細(xì)胞因子表達(dá)增高，有顯著性差異(P<0.05)；治療組腎小管二者表達(dá)降低，有顯著性差異(P<0.05)，而腎小球表達(dá)無(wú)顯著改變。
　　 結(jié)論：(1)GABA可以特異性減輕慢性腎衰竭大鼠腎小管間質(zhì)的病變，達(dá)到抑制TIF 進(jìn)展的目的；(2)GABA可以