水蛭對 UUO 大鼠腎間質(zhì)纖維化的保護(hù)作用及機(jī)制.pdf

1、　　目的 觀察水蛭對單側(cè)輸尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction, UUO)大鼠模型梗阻側(cè)腎間質(zhì)中腎損傷分子-1 (Kidney injury molecule -1, KIM-1)、細(xì)胞間粘附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)表達(dá)及炎細(xì)胞浸潤的影響,探討水蛭延緩腎間質(zhì)纖維化進(jìn)展的機(jī)制。
　　方法 采用經(jīng)典的單側(cè)輸尿管梗阻(UUO)誘導(dǎo)大

2、鼠腎小管間質(zhì)纖維化模型,將120 只 SD 雄性大鼠隨機(jī)分為 6 組：假手術(shù)( SOR)組、模型( UUO)組和水蛭低、中、高劑量及肝素鈉治療組。SOR 組只分離輸尿管不結(jié)扎, UUO 組和各藥物治療組均行單側(cè)輸尿管梗阻術(shù)。SOR 組與 UUO 組予生理鹽水灌胃,各藥物治療組于造模當(dāng)天始予相應(yīng)藥物灌胃,實(shí)驗(yàn)期間大鼠自由進(jìn)食。術(shù)后第 7 天和第 1 4 天留取標(biāo)本處死大鼠,取大鼠左腎用 PA S染色評定腎小管-間質(zhì)形態(tài)學(xué)變化,Masson

3、 染色觀察各組大鼠腎小管間質(zhì)纖維化的程度；免疫組織化學(xué)染色方法觀察 KIM-1、ICAM-1、CD68+單核/巨噬細(xì)胞、轉(zhuǎn)化生長因子 βl( transforming growth factor-beta1, TGF-β1)在腎間質(zhì)中的表達(dá)。SPSS17.0 軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果 ①光鏡下,兩個時間點(diǎn)假手術(shù)組腎小管間質(zhì)無明顯病理變化, UUO 組第 7 天大鼠腎間質(zhì)腎小管擴(kuò)張、空泡變性、萎縮、壞死,腎間質(zhì)水腫增寬,炎

4、性細(xì)胞浸潤,腎間質(zhì)纖維化；第 14 天腎臟上述病變更明顯,與假手術(shù)組相比,同期 UUO 組腎小管間質(zhì)損傷評分明顯增高( p<0.05)；各藥物治療組病變較同期模型組明顯減輕,腎小管間質(zhì)損傷評分明顯下降( p<0.05),水蛭高劑量組損傷評分最低,肝素組與水蛭中劑量組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　?、诿庖呓M化結(jié)果顯示,假手術(shù)組兩個時間點(diǎn)腎組織內(nèi) KIM-1、ICAM-1、CD68、TGF-β1 不表達(dá)或低表達(dá)。上述指標(biāo)在 UUO 組表達(dá)顯

5、著上調(diào)(p<0.05), UUO 組術(shù)后第 14 天 ICAM-1 較第 7 天有所下降,KIM-1、CD68、TGF-β1 則有一定的上升趨勢。經(jīng)藥物治療后各時間點(diǎn)上述指標(biāo)表達(dá)量均較 UUO 組下降( p<0.05),以水蛭高劑量下調(diào)最明顯。
　?、鄢蔚蛣┝拷M第 7 天和第 1 4 天大鼠腎組織中 KIM-1與腎間質(zhì)損傷指數(shù)無相關(guān)關(guān)系,余各組均呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)；除水蛭低劑量組第 7 天和第 1 4 天及水蛭中劑