藥物環(huán)境因素對(duì)白血病細(xì)胞CYP3A5耐藥機(jī)制的影響.pdf

1、上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文藥物環(huán)境因素對(duì)白血病細(xì)胞CYP3A5耐藥機(jī)制的影響姓名：鐘濟(jì)華申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)（免疫學(xué)）指導(dǎo)教師：葛海良20070401變；但經(jīng)上述化療藥作用后的CYP3A5蛋白表達(dá)均出現(xiàn)上調(diào)，酶活性亦都增加。(2)常用配伍藥：K562細(xì)胞經(jīng)特治星(360.0μgml)、去甲萬古(48.0μgml)、氟康唑(4.0μgml)、拉貝洛爾(2.0μgml)、胰島素(2103IU)作用24h，CYP3A5基因轉(zhuǎn)錄和蛋白

2、表達(dá)下調(diào)，酶活性亦減低；經(jīng)馬斯平(240.0μgml)作用后CYP3A5轉(zhuǎn)錄下調(diào)、酶活性減低，但蛋白表達(dá)未見明顯改變。(3)耐藥調(diào)節(jié)劑：K562細(xì)胞經(jīng)環(huán)孢素(16.0μgml)作用24hCYP3A5基因轉(zhuǎn)錄上調(diào)，維拉帕米(2.0μgml)則出現(xiàn)微弱的轉(zhuǎn)錄，且兩者酶活性均增高；48h兩者出現(xiàn)轉(zhuǎn)錄下調(diào)、酶活性亦減低。但蛋白表達(dá)在作用24至48h均上調(diào)，且24與48h相比差異未見改變。(4)格列衛(wèi)：K562細(xì)胞經(jīng)格列衛(wèi)(16.0μgml)作用

3、24h，CYP3A5基因轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)上調(diào)，酶活性增加。(5)槲皮素：K562細(xì)胞經(jīng)槲皮素(200mM)作用24h，出現(xiàn)轉(zhuǎn)錄下調(diào)酶活性減低但蛋白表達(dá)上調(diào)。結(jié)論化療藥包括抗腫瘤抗生素、抗代謝藥、鉑類、烷化劑、生物堿類大多誘導(dǎo)K562細(xì)胞CYP3A5基因轉(zhuǎn)錄、蛋白表達(dá)的上調(diào)和酶活性的增加；配伍藥則相反，包括抗菌素、抗真菌藥、降壓、降糖藥大多誘導(dǎo)K562細(xì)胞CYP3A5基因轉(zhuǎn)錄、蛋白表達(dá)的下調(diào)和酶活性的減低。耐藥調(diào)節(jié)劑環(huán)孢素、維拉帕米以及格列