女性外陰瘙癢與白念珠菌關(guān)系的研究.pdf

1、瘙癢為“引起搔抓欲望的不適感覺(jué)”。女性外陰瘙癢為皮膚性病科及婦產(chǎn)科門診常見(jiàn)的主訴癥狀，其病因復(fù)雜并常常反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響病人的正常工作和生活。綜合國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)外陰瘙癢主要病因有:外陰接觸性皮炎，濕疹，外陰陰道念珠菌病(Vulvovaginal candidiasis，VVC)，細(xì)菌性陰道病(Bacterial vaginosis， BV)等。
　　 VVC為外陰瘙癢常見(jiàn)病因，是各階層育齡婦女中普遍存在的一種生殖系統(tǒng)感染性疾

2、病，其病原菌是以白念珠菌（Candida albicans）為主的酵母菌，其他如光滑念珠菌（Candida glabrata）、熱帶念珠菌（Candida tropicadis）、近平滑念珠菌（Candida parapsilosis）等占少數(shù)。其典型的臨床癥狀為外陰陰道瘙癢、紅腫及豆渣樣陰道分泌物。其中十二個(gè)月中反復(fù)發(fā)作4次及4次以上的有癥狀VVC稱為復(fù)發(fā)性外陰陰道念珠菌?。≧ecurrent vulvovaginal candidi

3、asis，RVVC）。美國(guó)2007年統(tǒng)計(jì)資料顯示約75％的女性一生中至少患過(guò)一次VVC，其中40％～50％的女性發(fā)病2次或以上。
　　 雖然VVC為外陰瘙癢常見(jiàn)病因，VVC的診斷需要結(jié)合臨床表現(xiàn)及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查。但臨床中發(fā)現(xiàn)很多就診的外陰瘙癢患者，特別是有VVC病史的患者，就診之前會(huì)自行使用抗真菌制劑，而這部分病人中只有一部分就診時(shí)被臨床醫(yī)師確診為VVC，是否在外陰瘙癢患者中存在抗真菌藥物的濫用值得我們進(jìn)一步研究。
　　

4、 白念珠菌（C.albicans）是念珠菌屬中最常見(jiàn)的致病菌，也是引起VVC最常見(jiàn)的致病菌。雖然近年來(lái)隨著抗真菌藥物的廣泛使用，白念珠菌作為病原菌在VVC發(fā)病中比例有所下降，但仍占念珠菌屬病原菌的大部分。正是因?yàn)榘啄钪榫赩VC發(fā)病中的重要地位，因此對(duì)VVC發(fā)病機(jī)制的研究主要集中在白念珠菌。近年來(lái)對(duì)白念珠菌毒力因子的研究主要集中在三個(gè)方面:粘附力，酶類及菌相轉(zhuǎn)換。對(duì)VVC發(fā)病機(jī)制的研究集中在免疫機(jī)制方面，包括先天性免疫，獲得性免疫，以及

5、陰道局部超敏反應(yīng)等。
　　 很多外陰瘙癢就診患者有VVC病史，但當(dāng)菌學(xué)轉(zhuǎn)陰后瘙癢癥狀不能得到有效緩解。Marinoff等曾對(duì)13名有VVC病史的外陰痛患者進(jìn)行抗真菌藥物及賦型防腐劑的斑貼試驗(yàn)，但結(jié)果均為陰性。同時(shí)對(duì)10名患者進(jìn)行了白念珠菌變應(yīng)原皮內(nèi)試驗(yàn)，1名患者出現(xiàn)瞬間弱陽(yáng)性反應(yīng)，2名患者在48小時(shí)出現(xiàn)遲發(fā)型超敏反應(yīng)(Delayed type hypersensitivity，DTH)，研究沒(méi)有設(shè)對(duì)照組。我們提出假設(shè):念珠菌前期

6、感染可以改變患者再次暴露于白念珠菌抗原后細(xì)胞因子環(huán)境的改變，進(jìn)一步導(dǎo)致患者對(duì)定植于此區(qū)域的低濃度白念珠菌發(fā)生超敏反應(yīng)，導(dǎo)致患者瘙癢癥狀久治不愈。為了驗(yàn)證這種假設(shè)，我們對(duì)VVC患者及VVC治療后外陰瘙癢持續(xù)存在的患者進(jìn)行白念珠菌斑貼試驗(yàn)及皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)(Skin prick test，SPT)，目的是為了明確這部分病人外陰瘙癢癥狀是否與念珠菌過(guò)敏有關(guān)。
　　 1.女性外陰瘙癢患者病因?qū)W及自行外用抗真菌藥物調(diào)查分析
　　 1.

7、1.目的
　　 了解我院女性外陰瘙癢就診患者的病因?qū)W分布情況，調(diào)查分析這些女性患者VVC病史及就診前自行外用抗真菌藥物情況。
　　 1.2.對(duì)象和方法
　　 對(duì)象:調(diào)查對(duì)象為2011.2～2011.6南京軍區(qū)南京總醫(yī)院皮膚科及婦產(chǎn)科門診以外陰瘙癢為主訴的女性就診患者262例。
　　 方法:
　　 (1)按照相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)外陰瘙癢患者進(jìn)行詳細(xì)的體格檢查及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查，調(diào)查分析女性外陰瘙癢患者的病

8、因?qū)W分布。
　　 (2)采用橫斷面研究的方法，設(shè)計(jì)調(diào)查問(wèn)卷，調(diào)查分析我院就診女性外陰瘙癢患者的病因?qū)W分布情況。回顧性分析這些女性患者VVC病史及就診前自行外用抗真菌藥物等情況。
　　 1.3.結(jié)果
　　 (1)患者一般情況
　　 記錄的262例研究對(duì)象，平均年齡為36歲(18～80歲)，外陰瘙癢患者主要集中在21～30歲和31～40歲。已婚婦女205例(78.2％)，未婚婦女59例(22.5％)。癥狀持續(xù)

9、平均時(shí)間為12.8月（1天～12年)，瘙癢病程隨年齡增加而逐漸增長(zhǎng)，以≥50歲年齡層患者瘙癢病程最長(zhǎng)(28.7月)。
　　 (2)女性外陰瘙癢患者病因?qū)W分布情況
　　 女性外陰瘙癢患者就診時(shí)病因?qū)W診斷:感染性因素，混合感染及非感染性因素分別為192例(73.3％)，14例(5.3％)和56例(21.4％)。其中感染性因素中VVC(30.2％)為最常見(jiàn)原因，混合感染中最常見(jiàn)為VVC合并BV(4.2％)。在非感染性因素中接觸

10、性皮炎(7.6％)及濕疹(6.1％)為引起外陰瘙癢最常見(jiàn)病因。
　　 (3)外陰瘙癢患者自行使用外用藥物情況
　　 262例就診的外陰瘙癢患者，就診之前自行使用藥物治療瘙癢癥狀的患者157例(59.9％)，在這157例患者中使用過(guò)抗真菌藥物的患者96例。
　　 (4)外陰瘙癢患者自行使用抗真菌藥物的情況
　　 96例自行使用抗真菌藥物的患者中，只有30例就診時(shí)通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢查診斷為VVC。
　　 2

11、62例患者按照有無(wú)VVC病史可以分為兩組:VVC病史組和無(wú)VVC病史組。本次就診時(shí)兩組真菌鏡檢陽(yáng)性率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=0.645，P=0.422);而兩組之間就診前抗真菌藥物自行使用率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=35.852，P=0.000)。
　　 1.4.結(jié)論
　　 (1)外陰瘙癢患者主要集中20～40歲性生活較活躍的年齡層。
　　 (2)外陰瘙癢的病因?qū)W復(fù)雜多樣，包括感染性和非感染性因素，其中感染

12、性因素中VVC為最常見(jiàn)病因。
　　 (3)許多外陰瘙癢患者根據(jù)既往臨床確診的VVC病史使用抗真菌藥物，但僅靠VVC病史并不能可靠的診斷VVC。
　　 (4)對(duì)于每位就診的外陰瘙癢患者來(lái)說(shuō)，最重要的是對(duì)其病因的明確診斷以及選擇適當(dāng)?shù)闹委煼椒?。在沒(méi)有明確的臨床診斷之前，各種外用藥物包括抗真菌制劑的濫用會(huì)使局部的情況變得更加復(fù)雜。
　　 2.外陰瘙癢與白念珠菌過(guò)敏關(guān)系的研究
　　 2.1.目的
　　 自

13、制白念珠菌斑貼試劑，采用斑貼試驗(yàn)及點(diǎn)刺試驗(yàn)的方法研究外陰瘙癢與白念珠菌過(guò)敏之間的關(guān)系。
　　 2.2.對(duì)象和方法
　　 對(duì)象:調(diào)查對(duì)象為南京軍區(qū)南京總醫(yī)院皮膚科及婦產(chǎn)科門診以外陰瘙癢為主訴的59例女性患者，其中33例為VVC患者、26例為有VVC病史患者。對(duì)照組為28例皮膚科門診皮炎濕疹女性患者，無(wú)外陰瘙癢癥狀，無(wú)VVC病史，陰道分泌物真菌直接鏡檢陰性。在患者知情同意的情況下對(duì)其進(jìn)行白念珠菌斑貼試驗(yàn)及點(diǎn)刺試驗(yàn)。
　

14、　 方法:
　　 (1)自制白念珠菌斑貼變應(yīng)原，濃度分別為0％、0.4％、1％、4％、20％。
　　 (2)對(duì)試驗(yàn)對(duì)象分別進(jìn)行自制白念珠菌斑貼變應(yīng)原的斑貼試驗(yàn)，及商品化白念珠菌變應(yīng)原的點(diǎn)刺試驗(yàn)。
　　 (3)對(duì)VVC組外陰瘙癢患者進(jìn)行念珠菌培養(yǎng)及CHROMagar念珠菌鑒定培養(yǎng)。
　　 2.3.結(jié)果
　　 (1)患者一般信息
　　 共有87例受試者參加本試驗(yàn)，平均年齡為34歲(20～72

15、歲)。VVC組外陰瘙癢患者瘙癢程度分布分別為:重度11例(33.3％)、中度8例(24.2％)和輕度14例(42.4％);VVC病史組外陰瘙癢患者瘙癢程度分布分別為:重度5例(19.2％)、中度8例(30.8％)和輕度13例(50％)
　　 (2)每位試驗(yàn)對(duì)象至少一種濃度白念珠菌斑貼陽(yáng)性記為陽(yáng)性反應(yīng)。VVC組中共有18例(54.5％)患者斑貼陽(yáng)性;VVC病史組共有13例(50％)患者斑貼陽(yáng)性;對(duì)照組中有5例(17.9％)患者斑貼

16、陽(yáng)性。
　　 VVC組與VVC病史組之間斑貼陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(x2=0.120，P=0.728); VVC組與對(duì)照組之間斑貼陽(yáng)性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(x2=8.681，P=0.003);VVC病史組與對(duì)照組之間斑貼陽(yáng)性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(x2=6.268，P=0.012)。
　　 (3)部分患者對(duì)低濃度白念珠菌斑貼反應(yīng)較高濃度白念珠菌更加明顯。
　　 (4)所有試驗(yàn)組患者白念珠菌點(diǎn)刺試驗(yàn)均為陰性。

17、>　　 (5)進(jìn)行斑貼試驗(yàn)的VVC患者的培養(yǎng)結(jié)果:白念珠菌24(72.7％)例，非白念珠菌9(27.3％)例，其中光滑念珠菌6例，熱帶念珠菌3例。且培養(yǎng)結(jié)果為白念珠菌與非白念珠菌患者的斑貼陽(yáng)性率之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=1.000)
　　 2.4.結(jié)論
　　 (1)本研究發(fā)現(xiàn)用自制的白念珠菌過(guò)敏原能引起外陰瘙癢患者陽(yáng)性斑貼反應(yīng)，并且陽(yáng)性率明顯高于皮炎濕疹對(duì)照組。由此我們得出結(jié)論白念珠菌過(guò)敏反應(yīng)與外陰瘙癢關(guān)系密切，這也為