白念珠菌鋅簇轉(zhuǎn)錄因子編碼基因表達(dá)與氟康唑耐藥的關(guān)系.pdf

1、目的: 了解白念珠菌對(duì)氟康唑的體外藥物敏感性。收集白念珠菌氟康唑耐藥株和敏感株，檢測(cè)鋅簇轉(zhuǎn)錄因子編碼基因UPC2、TAC1、MRR1和相關(guān)耐藥基因CDR1、CDR2、MDR1、FLU1、ERG11的表達(dá)情況。進(jìn)一步探討白念珠菌鋅簇轉(zhuǎn)錄因子與氟康唑耐藥之間的關(guān)系。
　　 方法: 收集臨床標(biāo)本，通過(guò)芽管形成試驗(yàn)、顯色培養(yǎng)基和厚膜孢子試驗(yàn)鑒定白念珠菌。采用M27-A2方案，進(jìn)行白念珠菌對(duì)氟康唑的體外藥物敏感性試驗(yàn)。抽提白念珠菌氟康唑耐

2、藥株組和敏感株組的總RNA，逆轉(zhuǎn)錄合成cDNA，采用實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)觀察相關(guān)耐藥基因在轉(zhuǎn)錄水平上的表達(dá)情況。
　　 結(jié)果: 共收集白念珠菌臨床株379株。白念珠菌對(duì)氟康唑的敏感率為98.68％(374/379)，劑量依賴(lài)敏感率為0.00％(0/379)，耐藥率為1.32％(5/379)。白念珠菌耐藥株組UPC2、CDR2基因的表達(dá)量明顯高于敏感株組(P＜0.05)，TAC1、MRR1基因的表達(dá)量?jī)山M之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。其中，耐藥

3、株組UPC2基因的表達(dá)量是敏感株組的7.22倍，CDR2基因的表達(dá)量是敏感株組的2.45倍。
　　 結(jié)論: 白念珠菌對(duì)氟康唑大多數(shù)菌株敏感而耐藥株少，仍然可以用于臨床上白念珠菌感染的治療。UPC2、CDR2基因的高表達(dá)與氟康唑耐藥有關(guān)，鋅簇轉(zhuǎn)錄因子在耐藥中的作用有待于進(jìn)一步研究。耐藥基因的高表達(dá)可能導(dǎo)致白念珠菌耐藥性的形成，但并不是所有的白念珠菌耐藥株都會(huì)同時(shí)出現(xiàn)上述基因的高表達(dá)。白念珠菌對(duì)唑類(lèi)藥物耐藥是多種分子機(jī)制共同作用的結(jié)