MMP-9基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌相關(guān)性研究.pdf

1、目的:探討在中國(guó)四川省瀘州地區(qū)人群中,MMP-9基因P574R、R668Q單核甘酸多態(tài)性多態(tài)位點(diǎn)與結(jié)直腸癌易感性；以及P574R多態(tài)性位點(diǎn)與結(jié)直腸癌腫瘤標(biāo)志物、臨床病理相關(guān)參數(shù)、血脂相關(guān)臨床生化指標(biāo)間的相關(guān)性。
　　 方法:隨機(jī)選取2009-2011年四川省瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院228例結(jié)直腸癌確診患者和100例健康人群,抽取外周靜脈血,使用酚-氯仿-異戊醇法提取基因組DNA,采用PCR技術(shù)擴(kuò)增特定基因片段,利用限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性

2、,非變性聚丙烯酰胺凝膠電泳以及銀染技術(shù)分別確定MMP-9 P574R、R668Q位點(diǎn)基因型。詳細(xì)收集結(jié)直腸癌患者術(shù)前初診臨床檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物(AFP、CEA、CA19-9、CA72-4)、血脂相關(guān)生化指標(biāo)(TC、LDL-C)以及臨床病理參數(shù)(部位、大體類型、組織學(xué)類型、分化程度、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況)資料。采用卡方檢驗(yàn)分析基因多態(tài)性位點(diǎn)基因型頻率分布,與結(jié)直腸癌的相關(guān)性及與腫瘤臨床病理學(xué)參數(shù)的關(guān)系；采用t檢驗(yàn)分析基因型頻率與臨床腫瘤標(biāo)

3、志物及臨床生化指標(biāo)相關(guān)性。所有分析均采用SPSS13.0軟件進(jìn)行,以P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,以相對(duì)危險(xiǎn)度比值比(odds ratio,OR)值和95％可信區(qū)間(95％confidence interval,95％CI)表示基因型和等位基因與結(jié)直腸癌的相關(guān)性。
　　 結(jié)果:(1)病例組與健康組MMP-9 P574R和R668Q位點(diǎn)基因型頻率及等位基因頻率均符合Hardy-Weinberg平衡定律。P574R和R668Q兩位點(diǎn)基

4、因型頻率在病例-對(duì)照組中的分布均無顯著性差異,兩位點(diǎn)基因型與結(jié)直腸癌發(fā)病無相關(guān)性(P=0.481,OR=0.653,95％CI=0.234-1.823；P=0.073,OR=3.574,95％CI=0.986-12.958)；病例組與健康組MMP-9 P574R位點(diǎn)P、R等位基因頻率,分布無顯著性差異[P=0.490；OR=0.624；95％CI=0.228-1.705]；病例組與健康組MMP-9 R668Q位點(diǎn)R、Q等位基因頻率,分布

5、無顯著性差異[P=0.075；OR=3.495；95％CI=0.975-12.523]。(2)結(jié)直腸癌患者中MMP-9P574R位點(diǎn)PP、PR+RR基因型AFP值無顯著性差異(P=0.205)；結(jié)直腸癌患者中MMP-9 P574R位點(diǎn)PP、PR+RR基因型CEA值無顯著性差異(P=0.745)；結(jié)直腸癌患者中MMP-9 P574R位點(diǎn)PP、PR+RR基因型CA19—9值無顯著性差異(P=0.566)；結(jié)直腸癌患者中MMP-9 P574R

6、位點(diǎn)PP、PR+RR基因型CA72-4值無顯著性差異(P=0.460)。(3)結(jié)直腸癌患者中MMP-9 P574R位點(diǎn)PP、PR+RR基因型頻率在不同腫瘤部位(結(jié)腸,直腸)中無顯著性差異(P=0.752)；結(jié)直腸癌患者中MMP-9 P574R位點(diǎn)PP、PR+RR基因型頻率在不同腫瘤大體類型(潰瘍型,隆起型)中無顯著性差異(P=1.000,雙側(cè))；結(jié)直腸癌患者中MMP-9 P574R位點(diǎn)PP、PR+RR基因型頻率在不同腫瘤大小(≥3 cm

7、,<3 cm)中無顯著性差異(P=0.713,雙側(cè))；結(jié)直腸癌患者中MMP-9 P574R位點(diǎn)PP、PR+RR基因型頻率在不同腫瘤組織學(xué)類型(腺癌,粘液腺癌)無顯著性差異(P=0.638,雙側(cè))；結(jié)直腸癌患者中MMP-9 P574R位點(diǎn)PP、PR+RR基因型頻率在不同腫瘤腺癌分化程度(高分化+高中分化,中分化+低分化)中無顯著性差異(P=0.749,雙側(cè))；結(jié)直腸癌患者中MMP-9 P574R位點(diǎn)PP、PR+RR基因型頻率在不同腫瘤浸潤(rùn)

8、深度(未到全層,全層)中無顯著性差異(P=1.000,雙側(cè))；結(jié)直腸癌患者中MMP-9 P574R位點(diǎn)PP、PR+RR基因型頻率在腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(無轉(zhuǎn)移,有轉(zhuǎn)移)中無顯著性(P=0.766,雙側(cè))。(4)結(jié)直腸癌患者中MMP-9 P574R位點(diǎn)PP、PR+RR基因型TC值,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.038),PR或RR基因型的結(jié)直腸癌患者TC值比PP基因型的TC值低；結(jié)直腸癌患者中MMP-9 P574R位點(diǎn)PP、PR+RR基因型LDL

9、-C值,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.043),PR或RR基因型的結(jié)直腸癌患者LDL-C值比PP基因型的LDL-C值低。
　　 結(jié)論:(1)MMP-9 P574R、R668Q位點(diǎn)多態(tài)性與結(jié)直腸癌易感性無關(guān)。(2)MMP-9 P574R位點(diǎn)多態(tài)性與結(jié)直腸癌中臨床檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物(AFP、CEA、CA19-9、CA72-4)無關(guān)。(3)MMP-9 P574R位點(diǎn)多態(tài)性與腫瘤臨床病理參數(shù)(部位、大體類型、組織學(xué)類型、分化程度、浸潤(rùn)深度、淋