EIF3h蛋白表達(dá)及其基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景:
　　結(jié)直腸癌是一種常見惡性腫瘤，嚴(yán)重危害人類生命健康。早期診斷較困難，多數(shù)診斷時已處于晚期。晚期結(jié)直腸癌患者預(yù)后較差，但是如能早期發(fā)現(xiàn)，可提高其臨床治療效果。因此，識別影響結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展的因素有助于結(jié)直腸癌的預(yù)防、早期檢測和改善預(yù)后。
　　真核翻譯起始因子3h(EIF3h)是真核細(xì)胞翻譯起始因子，通過調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)合成、維持細(xì)胞生長，在蛋白質(zhì)翻譯起始進(jìn)程中發(fā)揮重要作用。研究表明其與多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。近

2、來全基因組研究發(fā)現(xiàn)，EIF3h是歐洲人群結(jié)直腸癌的致病因素之一，其rs16892766單核苷酸多態(tài)性與結(jié)直腸癌存在相關(guān)性。迄今為止，有關(guān)EIF3h在結(jié)直腸癌方面的研究較少。EIF3h基因是否與中國北方漢族人群結(jié)直腸癌相關(guān)聯(lián)？該基因位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性及蛋白表達(dá)改變與中國北方漢族人群結(jié)直腸癌的相關(guān)性值得深入探討。
　　目的:
　　1.探討EIF3h蛋白在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)及其臨床病理學(xué)意義，并分析結(jié)直腸癌組織中EIF3h表達(dá)與

3、Ki-67增殖指數(shù)的關(guān)系。
　　2.探索EIF3h基因rs16892766位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性。
　　方法:
　　1.收集解放軍306醫(yī)院病理科2007年11月至2010年4月外科手術(shù)切除并經(jīng)病理檢查確診的76例結(jié)直腸癌石蠟包埋組織標(biāo)本、35例同期內(nèi)鏡活檢結(jié)直腸腺瘤石蠟包埋組織標(biāo)本和20例距癌10cm外的結(jié)直腸黏膜組織（癌旁腸黏膜）標(biāo)本。應(yīng)用免疫組化染色（EnVision法）分別檢測EIF3h和

4、Ki-67在結(jié)直腸癌、結(jié)直腸腺瘤及癌旁腸黏膜中的表達(dá)水平。
　　2.收集解放軍306醫(yī)院2010年11月至2013年4月期間住院進(jìn)行治療的結(jié)直腸癌患者外周血標(biāo)本共190例，男性107例，女性83例，平均年齡（65.51±13.58）歲，每例病人均經(jīng)病理學(xué)確診。對照組為同期年齡、性別與病人組相匹配的解放軍306醫(yī)院體檢健康人群，共192例，其中男性98例，女性94例，平均年齡（65.01±13.45）歲。對外周血標(biāo)本進(jìn)行DNA提取，

5、應(yīng)用PCR-RFLP法分別檢測健康人群及結(jié)直腸癌患者EIF3h基因rs16892766位點(diǎn)基因型，應(yīng)用病例-對照研究方法探討EIF3h基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌的相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　1.EIF3h在結(jié)直腸癌組織、腺瘤組織、癌旁腸黏膜組織中表達(dá)的陽性率分別為86.84％(66/76)、31.43％(11/35)、10％(2/20)，三組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　2.EIF3h的表達(dá)與腫瘤浸潤深度、有無淋

6、巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P＜0.01);而與患者的性別、年齡、腫瘤大小和分化程度無關(guān)(P＞0.05)。
　　3.結(jié)直腸癌組織中EIF3h與Ki-67的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.42，P＜0.01)。
　　4.基因型分析結(jié)果顯示，中國北方漢族人群中不存在rs16892766多態(tài)性位點(diǎn)，該位點(diǎn)均為AA型。
　　結(jié)論:
　　1.EIF3h在結(jié)直腸癌組織中呈高表達(dá)，提示EIF3高表達(dá)可能與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展存在一定關(guān)系。
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