ST13基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的:ST13基因(Suppression of Tumorgenecity13 Gene)是一種應(yīng)用減式雜交技術(shù)篩選出來(lái)的結(jié)直腸癌(Colorectal Cancer,CRC)負(fù)相關(guān)基因,ST13基因多態(tài)性與CRC發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的研究國(guó)內(nèi)外均尚未見(jiàn)報(bào)道,本研究旨在探討ST13基因rs5758098A/G、rs138335G/C、rs138344C/G單核苷酸多態(tài)性(SNP single nucleotide polymorphisms)與C

2、RC遺傳易感性的關(guān)系,從分子生物學(xué)水平為結(jié)直腸癌的預(yù)防和診治提供依據(jù)。
　　 方法:本研究采用病例—對(duì)照研究方法,收集200例結(jié)直腸癌患者和200例健康對(duì)照個(gè)體的靜脈抗凝血各5ml,同時(shí)記錄其病史和個(gè)人相關(guān)資料。采用蛋白酶K消化—飽和氯化鈉鹽析法提取外周血白細(xì)胞DNA,采用聚合酶鏈反應(yīng)—限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(polymerase chainreaction-restriction fragment length polymorp

3、hism,PCR-RFLP)方法分別對(duì)rs5758098 A/G、rs138335G/C、rs138344C/G三個(gè)SNP位點(diǎn)進(jìn)行基因分型。
　　 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS11.5版軟件包(SPSS Company,Chicago,Illinois,USA)進(jìn)行,P＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。病例組與對(duì)照組的年齡差異行t檢驗(yàn),性別差異行四格表X2檢驗(yàn),用卡方檢驗(yàn)比較各位點(diǎn)基因型頻率的觀察值與預(yù)期值并進(jìn)行Hardy-Weinber

4、g平衡分析。兩組間的基因型分布比較采用行×列表X2檢驗(yàn)。以非條件Logistic回歸法計(jì)算經(jīng)年齡、性別校正的表示相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度的比值比(odds ratio,OR)及95％可信區(qū)間(confidence interval,CI)。
　　 結(jié)果:
　　 1健康對(duì)照組中的rs5758098A/G、rs138335G/C、rs138344C/G三個(gè)多態(tài)位點(diǎn)的基因型分布頻率均符合Hardy-Weinberg平衡(P＞0.05)。

5、r>　　 2 ST13基因rs5758098 A/G多態(tài)的A、G等位基因頻率在病例組和對(duì)照組分別為84.3％、15.7％和83.0％、17.0％,兩組相比無(wú)顯著差異(P＞0.05);A/A、A/G、G/G3種基因型頻率在病例組和對(duì)照組中分別是:69.0％、30.5％、0.5％和70.5％、25.0％、4.5％,兩組比較有顯著性差異(P=0.023)。與A/A基因型相比,攜帶A/G和G/G基因型均可增加CRC發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(OR=8.600,

6、95％CI=1.070-69.089和OR=10.671,95％CI=1.299-87.647)。根據(jù)個(gè)體吸煙史進(jìn)行分層分析發(fā)現(xiàn),在不吸煙人群中,與A/A基因型相比,攜帶A/G和G/G基因型可明顯增加CRC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(OR=8.175,95％CI=1.015-65.871和OR=10.939,95％CI=1.318-90.802)。未發(fā)現(xiàn)ST13基因rs5758098A/G SNP對(duì)吸煙人群CRC發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響(OR=0.923,95％

7、CI=0.361-2.357)。根據(jù)個(gè)體飲酒史進(jìn)行分層分析發(fā)現(xiàn),與A/A基因型相比,攜帶A/G和G/G基因型可明顯增加不飲酒人群中CRC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(OR=8.427,95％CI=1.046-67.880和OR=11.554,95％CI=1.396-95.645)。未發(fā)現(xiàn)ST13基因rs5758098A/G SNP對(duì)飲酒人群CRC發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響(OR=1.347,95％CI=0.491-3.700)。
　　 3 ST13基因rs1

8、38335 G/C多態(tài)的C、G等位基因頻率在病例組和對(duì)照組分別為48.8％、51.2％和53.0％、47.0％,兩組相比無(wú)顯著差異(P＞0.05);C/C、G/C、G/G3種基因型頻率在病例組和對(duì)照組中分別是:25.0％、47.5％、27.5％和31.5％、43.0％、25.5％,兩組比較也無(wú)差異(P＞0.05)。與G/G基因型相比,攜帶G/C、C/C基因型對(duì)CRC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)明顯影響(OR-1.360,95％CI=0.798-2.31

9、5和OR=1.389,95％CI=0.866-2.228)。根據(jù)個(gè)體吸煙、飲酒狀況進(jìn)行分層分析發(fā)現(xiàn),與G/G基因型相比,攜帶G/C和C/C基因型與CRC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)明顯相關(guān)性。
　　 4 ST13基因rs138344 C/G多態(tài)的C、G等位基因頻率在病例組和對(duì)照組分別為91.8％、8.2％和94.0％、6.0％,兩組相比無(wú)顯著差異(P＞0.05);C/C、C/G、G/G3種基因型頻率在病例組和對(duì)照組中分別是:85.5％、12.5

10、％、2.0％和88.0％、12.0％、0.0％,兩組比較也無(wú)差異(P＞0.05)。與C/C基因型相比,攜帶G等位基因型(C/G+G/G)與CRC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)明顯相關(guān)性(OR=1.240,95％CI=0.694-2.217)。根據(jù)個(gè)體吸煙、飲酒狀況進(jìn)行分層分析亦發(fā)現(xiàn),與C/C基因型相比,攜帶G等位基因型與CRC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)明顯相關(guān)性。
　　 結(jié)論:
　　 1本研究結(jié)果提示:ST13基因rs5758098 A/G SNP可能