二甲雙胍控制不佳的2型糖尿病患者加用西格列汀的療效及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià).pdf

1、研究背景:
　　 糖尿病是一種一個(gè)需要終生治療的慢性疾病，如果血糖控制不佳，會(huì)引起各種急慢性并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，增加其經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)?？刂坪醚鞘怪_(dá)到或接近理想水平，是預(yù)防和減少糖尿病各種并發(fā)癥的有效手段。目前治療糖尿病的藥物品種繁多，各有特點(diǎn)。醫(yī)生不僅需要從療效上判斷治療策略的優(yōu)劣，還需使用用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的方法選擇一種合理的治療策略，在降低血糖，延緩并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的同時(shí)，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。西格列汀是一種新的治療糖尿病藥

2、物—DPP-4抑制劑，它通過(guò)抑制DPP-4酶活性，防止其對(duì)GLP-1的降解，增加血漿中活性形式的GLP-1的濃度，起到抑制胰高血糖素的分泌，葡萄糖依賴性促胰島素分泌，保護(hù)胰島β細(xì)胞功能的作用，此外還有不易引起低血糖和不增加甚至減輕體重的特點(diǎn)，是近年來(lái)糖尿病治療的新熱點(diǎn)。
　　 研究目的:
　　 通過(guò)158名足量二甲雙胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者治療和觀察，比較二甲雙胍聯(lián)合西格列汀與二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮的療效和安全性。并

3、運(yùn)用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方法進(jìn)行兩藥在糖尿病治療中的成本-效果分析。
　　 研究對(duì)象及方法:
　　 一、研究對(duì)象:對(duì)2011年8月至2012年8月期間在我院內(nèi)分泌門診治療的糖尿病患者158例，符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡30-75歲，服用二甲雙胍1500mg至少1個(gè)月而血糖控制不佳患者。
　　 二、研究方法:本研究為前瞻、隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn)，治療時(shí)間為12周。經(jīng)過(guò)篩選并符合入選條件的患者被隨機(jī)分為2組:對(duì)照組（二甲

4、雙胍+吡格列酮組）:二甲雙胍，用法:1.5-2g·d-1，餐后服用;吡格列酮，用法:起始量為30mg·d-1，可根據(jù)餐后血糖調(diào)節(jié)毗格列酮?jiǎng)┝?，調(diào)整為15mg d-1或45 mg d-1;試驗(yàn)組（二甲雙胍+西格列汀組）:二甲雙胍用法:1.5-2g·d-1，餐后服用;西格列汀用法:100mg·d-1，早餐前服用。記錄患者加服藥物前的年齡、性別、體重、BMI、糖化血紅蛋(HbA1C)、空腹血糖(FBG)、餐后2小時(shí)血糖(PBG2h)等指標(biāo)。以

5、HbA1c、FBG、PBG2h為主要觀察指標(biāo)，體重、不良事件發(fā)生率等為次要觀察指標(biāo)。統(tǒng)計(jì)2組治療期間的費(fèi)用，進(jìn)行成本分析，并運(yùn)用成本-效果分析方法及建立Markol模型進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)。
　　 三、統(tǒng)計(jì)分析:采用SPSSI6.0統(tǒng)計(jì)軟件分析和處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 一、臨床治療結(jié)果
　　 1.血糖變化

6、　　 試驗(yàn)組中，F(xiàn)BG由治療前的9.1±0.8mmol/L降低至治療后的7.3±1.0mmol/L(p＜0.05)，PBG2h由治療前的13.5±2.1 mmol/L降低至治療后的11.0±2.1 mmol/L(p＜0.05)，HbA1c由治療前8.1±0.6％，降低至治療后的，7.1±0.6％(p＜0.05)。對(duì)照組中FBG由治療前的9.0±0.8mmol/L降低至治療后的7.1±1.0mmol/L(p＜0.05)，PBG2h由治療

7、前的13.7±2.1 mmol/L降低至治療后的10.6±1.7 mmol/L(p＜0.05)，HbA1c由治療前8.1±0.6‰降低至治療后的6.8±0.7％(p＜0.05)。
　　 2.體重變化及血脂變化
　　 試驗(yàn)組中體重由治療前的72.9±8.7kg降低至治療后的71.8±8.7kg，治療后甘油三酯(TG）、膽固醇(TC)、LDL-C、HDL-C均較治療之前下降(p＜0.05)。對(duì)照組中，體重由治療前的72.4±

8、8.8kg增加至治療后的72.8±8.7kg，治療后TG、TC、LDL-C較HDL-C較治療之前下降(p＜0.05)
　　 二、安全性分析
　　 治療期間試驗(yàn)組與對(duì)照組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，且不良反應(yīng)發(fā)生較少，兩組不良事件的發(fā)生率分別為6.9％和11.3％，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05）。兩組低血糖事件的發(fā)生率分別為1.39％和3.75％，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意(p＞0.05)。
　　 三、經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)
　　 1

9、.臨床效果
　　 12周治療結(jié)束時(shí)，試驗(yàn)組降低FBG的有效率為77.8％、降低FBG2h的有效率為75％、HbA1c下降了1.1±0.7％，對(duì)照組降低FBG的有效率為85％、降低FBG2h的有效率為82.5％、HbA1c下降了1.3±0.8％，均無(wú)明顯差異(p＞0.05)。
　　 2.衛(wèi)生保健成本對(duì)照組費(fèi)用為2422.3±165.5元，試驗(yàn)組費(fèi)用為1928.7±62.3元，試驗(yàn)組費(fèi)用低于對(duì)照組(p＜0.05)。
　

10、　 3.成本-效果分析
　　 在降低FBG方面，試驗(yàn)組的C/E為24.8，即FBG每下降1％，所需成本約為24.8元，對(duì)照組C/E為28.5，即FBG每下降1％，所需成本約為28.5元，試驗(yàn)組低于對(duì)照組。增量成本效果(△C/△E)為68.6。在降低PBG2h方面，試驗(yàn)組的C/E為25.7，即PBG2h每下降1％，所需成本約為25.7元，對(duì)照組的C/E為29.4，即PBG2h每下降1％,所需成本約為29.4元。增量成本效果(△C

11、/△E)為65.8元。在markov模型中以HbA1c變化值為健康效果測(cè)量指標(biāo)，結(jié)果顯示對(duì)照組期望成本為2292.6元，C/E為2047元。試驗(yàn)組期望成本為1847.4元，C/E為1885.1元。
　　 4.對(duì)藥品價(jià)格的敏感度
　　 將試驗(yàn)組與對(duì)照分別將藥物治療成本價(jià)格下降10％，檢查成本上調(diào)5％后，觀察結(jié)果穩(wěn)定性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)以FBG、FBG2h、HbA1c為效果測(cè)量指標(biāo)的增量成本-效果比會(huì)相應(yīng)變動(dòng)，但二甲雙胍聯(lián)合西格列汀

12、治療的成本-效果比仍然優(yōu)于二甲雙胍聯(lián)用吡格列酮。
　　 結(jié)論：
　　 1、在單用二甲雙胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者血糖控制方面，加用西格列汀與加用吡格列酮均有效。兩組在降低HbA1C、FBG、PBG2h的療效方面未見(jiàn)明顯差異。二甲雙胍聯(lián)合西格列汀組中患者體重有下降，而甲雙胍聯(lián)合吡格列酮組中，患者體重上升。兩組低血糖事件、不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，且兩者無(wú)明顯差異。
　　 2、降低空腹及FBG2h的有效率及降低糖化血