GSK-3β和COX-2在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)及其意義.pdf

1、目的：檢測(cè)肝細(xì)胞癌組織、癌旁肝組織以及肝良性病變組織中GSK-3β和COX-2的表達(dá)情況及其與臨床病理參數(shù)的關(guān)系;分析GSK-3β和COX-2之間的相互關(guān)系。探討其在肝細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展中的生物學(xué)意義;為肝細(xì)胞癌的早期診斷、治療及靶向藥物研發(fā)提供理論依據(jù)。
　　 方法：收集廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院以及南油醫(yī)院2011年8月到2012年11月經(jīng)手術(shù)切除的肝細(xì)胞肝癌組織標(biāo)本進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，所有標(biāo)本均有明確的病理診斷。采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR(real

2、-time quantitative PCR，qRT-PCR)法檢測(cè)35例肝細(xì)胞癌組織及其癌旁肝組織以及20例肝良性病變組織中GSK-3βmRNA和COX-2mRNA的表達(dá)水平;用免疫組織化學(xué)（Immunohistochemical teghiques，IHC）鏈菌親合素-過氧化酶（streptavidin peroxdase conjugated method，SP）法檢測(cè)GSK-3β和COX-2蛋白的表達(dá)情況。并收集統(tǒng)計(jì)其臨床及病理

3、參數(shù)，應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件結(jié)合臨床病理參數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 結(jié)果：⑴GSK-3β蛋白在肝細(xì)胞癌組織中的陽性表達(dá)率低于肝良性病變組織和癌旁肝組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而在肝良性病變組織和癌旁肝組織中的表達(dá)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05); GSK-3β蛋白在肝細(xì)胞癌組織中的陽性表達(dá)與腫瘤細(xì)胞Edmonson分級(jí)有關(guān)(P＜0.05)，與患者年齡、性別、腫瘤大小、是否有肝硬化、TNM分期、AFP濃度無關(guān)(

4、P＞0.05)。⑵GSK-3βmRNA在肝細(xì)胞癌組織中的相對(duì)表達(dá)量2-ΔΔCt值低于肝良性病變組織和癌旁肝組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而在肝良性病變組織和癌旁肝組織中的表達(dá)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);GSK-3βmRNA的表達(dá)水平與肝細(xì)胞癌組織的TNM分期、Edmonson分級(jí)相關(guān)(P＜0.05)，與患者性別、年齡、是否有肝硬化、是否有門脈癌栓、腫瘤大小、AFP的濃度無關(guān)(P＞0.05)。⑶COX-2蛋白在肝細(xì)胞癌組

5、織中的陽性表達(dá)率高于肝良性病變組織和癌旁肝組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而在肝良性病變組織和癌旁肝組織中的表達(dá)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05); COX-2蛋白在肝細(xì)胞癌組織中的陽性表達(dá)與腫瘤細(xì)胞Edmonson分級(jí)、TNM分期有關(guān)(P＜0.05），與患者年齡、性別、腫瘤大小、是否有肝硬化、是否有門脈癌栓及AFP濃度等無關(guān)。⑷COX-2mRNA在肝細(xì)胞癌組織中的相對(duì)表達(dá)量2-ΔΔCt值高于肝良性病變組織和癌旁肝組織，差異有統(tǒng)

6、計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，在肝良性病變組織和癌旁肝組織中的表達(dá)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05); COX-2基因表達(dá)量與肝細(xì)胞癌組織的TNM分期、Edmonson分級(jí)以及有無肝硬化相關(guān)(P＜0.05)，而與患者性別、年齡、門脈癌栓、腫瘤大小及AFP的濃度等無關(guān)(P＞0.05)。⑸肝細(xì)胞癌組織中GSK-3β與COX-2在蛋白水平及基因水平上的表達(dá)均呈明顯負(fù)相關(guān)（蛋白水平:r=-0.435，P＜0.05;基因水平:r=-0.871，P＜0

7、.05）。
　　 結(jié)論：①GSK-3β蛋白及mRNA在肝細(xì)胞癌組織中的表達(dá)低于肝良性病變組織和癌旁肝組織。②GSK-3β蛋白的表達(dá)與腫瘤細(xì)胞Edmonson分級(jí)有關(guān);GSK-3βmRNA的表達(dá)與肝細(xì)胞癌組織的TNM分期、Edmonson分級(jí)有關(guān)。③COX-2蛋白及mRNA在肝細(xì)胞癌組織中的表達(dá)高于肝良性病變組織和癌旁肝組織。④COX-2蛋白的表達(dá)與肝細(xì)胞癌組織的TNM分期、Edmonson分級(jí)有關(guān)，COX-2mRNA的表達(dá)與肝細(xì)