COX-2，Ki-67，survivin在肝細(xì)胞肝癌中的表達(dá)及其意義.pdf

1、目的 環(huán)氧合酶(cyclooxygenase,COX)是前列腺素合成的限速酶，有兩種同分異構(gòu)體：COX-1和COX-2。最近的研究顯示COX-2的表達(dá)與腫瘤密切相關(guān)。肝細(xì)胞肝癌(HCC)是世界上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，在我國(guó)其發(fā)病率也在增長(zhǎng)。因此深入研究COX-2在肝癌發(fā)生、發(fā)展中的作用，對(duì)于揭示肝癌形成的機(jī)制具有重要意義，可為肝癌的預(yù)防和治療提供新的思路。人類(lèi)Ki-67的表達(dá)與細(xì)胞增殖緊密相關(guān)，它在細(xì)胞的所有活躍時(shí)相均表達(dá)，而在靜止期

2、消失，使它成為一個(gè)測(cè)定給定細(xì)胞群增長(zhǎng)分?jǐn)?shù)的極好指標(biāo)。Survivin為近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的凋亡抑制蛋白(IAP)家族新成員，是具有抑制細(xì)胞凋亡和調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂的雙功能蛋白。它除在胎盤(pán)和胸腺組織有微弱表達(dá)外，在成人其他正常分化組織未發(fā)現(xiàn)有表達(dá)。因此本實(shí)驗(yàn)測(cè)定了COX-2，Ki-67和survivin在肝癌中的表達(dá)，分析它們與不同的臨床病理因素及預(yù)后的關(guān)系。我們希望能夠探索肝癌的病因并為其提供有效的防治方法。 方法 收集和回顧天津醫(yī)科大學(xué)附

3、屬腫瘤醫(yī)院肝膽腫瘤科1998年12月至2000年12月的肝癌術(shù)后的臨床、病理和隨訪(fǎng)資料。我們應(yīng)用免疫組織化學(xué)法對(duì)105例石蠟包埋的標(biāo)本進(jìn)行COX-2，Ki-67和survivin表達(dá)的檢測(cè)。其結(jié)果與患者性別、年齡、腫瘤大小、數(shù)目、包膜、肝硬化、甲胎蛋白(AFP)、肝功能分級(jí)、病理分級(jí)、門(mén)靜脈癌栓(PVT)、HBsAg、TNM分期分別進(jìn)行比較。也分析了三種蛋白表達(dá)之間的關(guān)系及其預(yù)后意義。應(yīng)用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果

4、1.COX-2在肝癌和癌旁組織中的表達(dá)率分別為77.1％和82.3％；相應(yīng)的Ki67為43.8％和11.3％；survivin為68.6％和27.4％。我們發(fā)現(xiàn)COX-2在癌旁組織中表達(dá)高于癌組織，低分化和高分化肝癌的表達(dá)水平一樣高；然而Ki-67和survivin在癌旁組織中表達(dá)低于癌組織，低分化肝癌中表達(dá)高于高分化。三種蛋白的異常表達(dá)均與門(mén)靜脈癌栓密切相關(guān)。伴門(mén)靜脈癌栓(PVT)組中這三種蛋白的表達(dá)明顯高于不伴PVT組(COX-2:

5、P=0.008；Ki-67:P=0.002；survivin:P=0.002) 2.經(jīng)Spearman等級(jí)相關(guān)性分析表明，COX-2表達(dá)水平與Ki-67表達(dá)水平之間成正相關(guān)關(guān)系(rs=0.252，P=0.009)；COX-2表達(dá)水平與survivin表達(dá)水平之間成正相關(guān)關(guān)系(rs=0.315，P=0.001)；Survivin表達(dá)水平與Ki-67表達(dá)水平之間亦成正相關(guān)關(guān)系(rs=0.226，P=0.021)。 3.COX

6、-2陰性病例中位生存期83.9個(gè)月，1、3、5年總生存率分別為96％、88％、83％；陽(yáng)性病例中位生存期31.3個(gè)月，1、3、5年總生存率分別為75％、44％、35％。Ki-67陰性病例中位生存期83.0個(gè)月，1、3、5年總生存率分別為82％、63％、59％；陽(yáng)性病例中位生存期32.6個(gè)月，1、3、5年總生存率分別為78％、44％、28％。Survivin陰性病例中位生存期81.6個(gè)月，1、3、5年總生存率分別為94％、79％、67％；

7、陽(yáng)性病例中位生存期29.3個(gè)月，1、3、5年總生存率分別為74％、43％、36％。Kaplan-Meier生存分析表明COX-2，Ki-67和survivin表達(dá)陽(yáng)性組的生存時(shí)間明顯低于陰性組，二者差異顯著(COX-2:LogRank=14.049，P＜0.001；Ki-67:LogRank=8.621，P=0.003；survivin:LogRank=10.413，P=0.001)。 結(jié)論 1.我們的研究結(jié)果提示，COX-2

8、不僅是肝癌發(fā)生的早期表現(xiàn)，而且在肝癌的進(jìn)展期起重要作用；COX-2抑制劑可考慮用于肝癌的化學(xué)預(yù)防和化學(xué)治療。 2.肝癌的發(fā)生可能與細(xì)胞增殖和凋亡相關(guān)。COX-2可能通過(guò)促進(jìn)肝癌細(xì)胞增殖和抑制凋亡來(lái)參與肝癌的病理進(jìn)程。 3.COX-2，Ki-67，survivin可增加腫瘤細(xì)胞的侵襲力，可能與肝癌術(shù)后的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)相關(guān)。 4.三個(gè)指標(biāo)與肝癌患者生存率顯著相關(guān)。COX-2，Ki-67，survivin可作為肝癌早期診斷、