Notch受體和配體在原發(fā)性肝細(xì)胞癌中的表達(dá)及其意義.pdf

1、目的：研究Notch信號通路中Notch-1、Notch-2受體和Jagged-1、Dll-1配體蛋白在原發(fā)性肝細(xì)胞癌組織和健康供者正常肝臟組織中的表達(dá)情況，分析這4種蛋白各自在兩組組織中表達(dá)的差異性，探討Notch-1、Notch-2受體和Jagged-1、Dll-1配體在原發(fā)性肝細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其臨床意義。
　　 方法：收集2010年至2011年在武警總醫(yī)院器官移植研究所行原位肝移植患者的受者和健康供者正常肝組織標(biāo)本

2、，選取30例原發(fā)性肝細(xì)胞癌組織和對應(yīng)健康供者正常肝臟組織為研究對象。應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色PV二步法分別檢測肝癌組織和健康供者正常肝組織中Notch受體(Notch-1、Notch-2)和配體(Jagged-1、Dll-1)的表達(dá)情況。采用非參數(shù)檢驗分析Notch受體、配體在原發(fā)性肝細(xì)胞癌組織和健康供者正常肝臟組織中表達(dá)的差異性，應(yīng)用Spearman相關(guān)分析原發(fā)性肝細(xì)胞癌組織中Notch受體與配體表達(dá)的相關(guān)性以及與臨床病理資料的相關(guān)性。<

3、br>　　 結(jié)果：Notch-1表達(dá)定位于細(xì)胞質(zhì)及細(xì)胞核，30例原發(fā)性肝細(xì)胞癌組織中陽性率為86.67％(26/30)，30例健康供者正常肝組織中的陽性率為40.00%(12/30)。Notch-1在原發(fā)性肝細(xì)胞癌組織中的表達(dá)高于在健康供者正常肝組織中的表達(dá)(Z=-3.719，P=0.000)。Notch-2表達(dá)定位于細(xì)胞質(zhì)，原發(fā)性肝細(xì)胞癌組織中的陽性率為73.33%(22/30)，健康供者正常肝組織中的陽性率為63.33%(19/3

4、0)。Notch-2在兩組組織中表達(dá)的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-1.115，P=0.265)。Jagged-1表達(dá)定位于細(xì)胞質(zhì)，原發(fā)性肝細(xì)胞癌組織中的陽性率為76.67%(23/30)，健康供者正常肝組織中的陽性率為46.67%(14/30)。Jagged-1在原發(fā)性肝細(xì)胞癌組織中的表達(dá)高于在健康供者正常肝組織中的表達(dá)(Z=-3.369，P=0.001)。Dll-1表達(dá)定位于細(xì)胞質(zhì)，原發(fā)性肝細(xì)胞癌組織中的陽性率為70.00%(21/30)

5、，健康供者正常肝組織中的陽性率為53.33%(16/30)。Dll-1在兩組組織中表達(dá)的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-0.041，P=0.963)。原發(fā)性肝細(xì)胞癌組織中相對于健康供者正常肝臟組織高表達(dá)的是Notch-1受體和Jagged-1配體，分析二者在肝癌組織中表達(dá)的相關(guān)性顯示：在原發(fā)性肝細(xì)胞癌組織中Notch-1受體的表達(dá)與Jagged-1配體的表達(dá)存在低度正相關(guān)關(guān)系(rs=0.379，P=0.039)。分析原發(fā)性肝細(xì)胞癌組織中高表達(dá)的

6、Notch-1、Jagged-1與臨床病理資料相關(guān)性：Notch-1在肝癌組織中的表達(dá)與年齡、分化程度、AFP、腫瘤大小不相關(guān)(rs=0.308、P=0.098；rs=0.018、P=0.926；rs=0.162、P=0.393；rs=0.011、P=0.954)；Jagged-1在肝癌組織中的表達(dá)與年齡、分化程度、AFP、腫瘤大小不相關(guān)(rs=-0.116、P=0.543；rs=-0.219、P=-0.303；rs=0.326、P=0

7、.078；rs=0.201、P=0.288)。
　　 結(jié)論：Notch受體(Notch-1、2)和配體(Jagged-1、Dll-1)在原發(fā)性肝細(xì)胞癌組織和健康供者正常組織中均表達(dá)。在正常肝臟組織中的表達(dá)可能參與了維持正常肝細(xì)胞形態(tài)及分化。Notch-1、Jagged-1在肝癌組織中的表達(dá)水平比正常肝組織明顯升高，對原發(fā)性肝細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展可能有促進作用。在原發(fā)性肝細(xì)胞癌組織中高表達(dá)的Notch-1和Jagged-1的相關(guān)性研究