VEGF、COX-2在HBV感染型和非HBV感染型肝細胞癌中的表達差異及意義.pdf

1、【目的】
　　肝細胞肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一，居我國癌癥死亡的第三位。大約80％的肝癌的發(fā)生與乙肝病毒HBV相關，流行病學研究表明HBsAg陽性患者肝癌的發(fā)生率比HBsAg陰性患者高100倍。肝細胞癌是一多血管腫瘤，新生血管在肝細胞肝癌的發(fā)生和侵襲中起關鍵的作用，有利于肝癌轉移和復發(fā)。目前研究表明VEGF（vascular endothelial growth

2、 factor），COX-2（cyclooxygenase-2），在肝細胞癌中扮演關鍵角色，VEGF、COX-2的高表達與肝細胞癌的侵襲、預后相關,但VEGF、COX-2在HBV感染型肝癌和非HBV感染型肝癌中的表達是否存在差異尚不清楚。因此研究乙肝病毒HBV（hepatitis B virus）感染與肝癌組織中VEGF,COX-2的關系有助于我們進一步了解不同病因HCC的發(fā)生發(fā)展機制，為臨床對HCC的早期診斷和防治提供實驗依據(jù)。

3、>　　【方法】
　　1.標本取自本院1996—2002年經(jīng)手術切除并經(jīng)病理學證實的石蠟包埋的原發(fā)性肝癌病理標本56例。根據(jù)血清學及免疫組化法HBsAg檢查結果將其分為HBV感染組和非HBV感染組。
　　2．將病理切片應用采用快速免疫組化MaxVisionTM法檢測標本中VEGF、COX-2的蛋白表達，采用χ2檢驗及spearman秩相關進行統(tǒng)計學分析，探討VEGF、COX-2在HCC中的表達及其與HBV感染的關系。
　

4、　3.對HBV表達陰性的細胞株HepG2和穩(wěn)定轉染HBV基因并持續(xù)表達HBV的細胞株HepG2.215進行培養(yǎng)，用RT－PCR法檢測VEGF、COX-2在各細胞株中的表達，進行比較。
　　【結果】
　　1、快速免疫組化法結果顯示：（1）HBV感染組中VEGF、COX-2的陽性率分別為（78.9％）、(76.3％)高于非HBV感染組中的(50.0％)、(44.4％)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。（2）VEGF陽性的腫瘤組

5、織COX-2也趨于陽性，相關性分析顯示COX-2與VEGF的表達呈正相關(r=0.429，P<0.05)。
　　2. RT—PCR產(chǎn)物電泳結果顯示，HepG2.215細胞中VEGF、COX-2 mRNA的表達顯著高于HepG2細胞（P<0.05）。
　　【結論】
　　1、本研究中HBV感染型肝癌VEGF、COX-2的表達較非感染型肝癌組織明顯增高，這表明HBV感染可能上調VEGF、COX-2在肝癌組織中的表達，促進腫瘤

6、組織中的血管形成，有利于腫瘤組織的增殖和生長，促使腫瘤細胞的侵襲和轉移
　　2、通過肝癌細胞株VEGF、COX-2表達的檢測結果顯示，在HepG2.215細胞中的mRNA表達明顯高于HepG2細胞。這個結果與組織學研究的結果相一致，進一步證實了HBV感染與VEGF、COX-2表達存在相關性。有助于揭示HBV感染致HCC發(fā)生與發(fā)展的機制。
　　3、VEGF、COX-2在HBV感染型和非HBV感染型肝細胞癌組織和肝癌細胞株中的表