尼麥角林片的質(zhì)量評價(jià)研究.pdf

1、老年性癡呆正逐步的取代糖尿病成為繼心腦血管疾病和惡性腫瘤之后的老年人第三大殺手，由于其病程的不可逆性臨床治療非常困難，患者由于行為異常性，給家庭也帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。尼麥角林能迅速改善慢性腦功能不全(CCI)癥狀，耳鳴和眩暈癥狀改善特別顯著，為世界銷售額領(lǐng)先的中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物之一。國內(nèi)由于麥角來源問題，完全依靠進(jìn)口原料藥生產(chǎn)制劑，在原料藥無國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)的前提下，片劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中對于有關(guān)物質(zhì)的控制嚴(yán)重不足，可能導(dǎo)致制劑出廠時(shí)質(zhì)量差異較大，臨床使

2、用后不良反應(yīng)增多，貨架期質(zhì)量不穩(wěn)定。為此中國食品藥品檢定研究院下達(dá)任務(wù)書，對尼麥角林及其制劑進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)研究，為日后質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的修訂與提高提供參考。
　　采用HPLC法對尼麥角林片國內(nèi)制劑中含量較高的三種有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行了定量測試，流動(dòng)相為乙腈-甲醇-磷酸鹽緩沖溶液（取磷酸二氫鉀6.8g，加水900ml溶解后，用三乙胺調(diào)節(jié)pH值至7.0，加水稀釋至1000ml）(30∶35∶35)，使用C18色譜柱，在288nm檢測波長下檢測，各雜質(zhì)分

3、離度良好，精密度、準(zhǔn)確度、線性等均滿足藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則要求，方法簡便易行，適于藥品的日常監(jiān)督抽驗(yàn)。同時(shí)使用液質(zhì)聯(lián)用方法對這三種有關(guān)物質(zhì)作進(jìn)一步定量研究，使用ZORBAX Eclipse Plus C182.1*50mm1.8μm色譜柱，乙腈-含0.1％甲酸的2mmol·L-1甲酸銨溶液作為流動(dòng)相，梯度洗脫條件下使用正離子模式對有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行了分析測試，獲得更低的檢出限，更好的專屬性，為在不久的將來取代液相色譜法作為控制有關(guān)

4、物質(zhì)的手段，進(jìn)行基礎(chǔ)性研究。在此過程中發(fā)現(xiàn)兩個(gè)未知有關(guān)物質(zhì)，有待進(jìn)一步研究。對于能夠加速部分有關(guān)物質(zhì)產(chǎn)生的因素——鋰離子的殘留量，開發(fā)了離子色譜法對其進(jìn)行定量分析，使用Thermo IonPac CS12A陽離子交換柱和IonPac CG12A保護(hù)柱;CSRS抑制器，淋洗液為24mmol·L-1甲烷磺酸溶液條件下與鉀、鈉、鈣、鎂常見金屬陽離子分離度良好，
　　本文建立的有關(guān)物質(zhì)HPLC法、LC-MS/MS法和離子色譜法均可用于尼麥