水蘇堿緩釋片的研制及質(zhì)量評價.pdf

1、鹽酸水蘇堿為中藥益母草中的主要有效成分。本文采用HPMC K100M作為骨架材料，結(jié)合其他輔料將本品制成每日服用兩次緩釋劑。 本文首先建立了水蘇堿原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。參照中國藥典的方法，通過UV，IR，MS，NMR對水蘇堿進(jìn)行了結(jié)構(gòu)，測定了熔點(diǎn)，吸收系數(shù)，比旋度等相關(guān)物理常數(shù)。 目前國內(nèi)外尚無水蘇堿質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，本文對水蘇堿質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了探索性的研究。本文利用薄層色譜和紅外光譜作為鑒別依據(jù)建立了原料藥的鑒別方法。研究了水蘇堿在

2、水，丙酮以及乙醇中得到的不同結(jié)晶的引濕性。對水蘇堿原料進(jìn)行了常規(guī)的雜質(zhì)檢查，并制定了雜質(zhì)的限量。本文采用了薄層色譜法，對原料藥粗品及堿，氧，光影響因素試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行檢測，分析可能存在的有關(guān)物質(zhì)，考察其專屬性并對可能存在的雜質(zhì)，利用主成分自身對照法測定其檢測限，并規(guī)定了其限量<1％及斑點(diǎn)個不得多于一個。 使用高效液相色譜法，選擇AO C18柱(150X4.6mm)。流動相：NaH<,2>PO<,4>水溶液(0.1mol/L,磷酸調(diào)P

3、H=5.0)，檢測波長203nm，流速1.0ml/min；柱溫35℃作為檢測條件，用于鹽酸水蘇堿原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立，緩釋片處方篩選，體外釋放行為的考察及片劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立。在此條件下，水蘇堿在進(jìn)樣量為1.5μg～1.5μg之間峰面積與進(jìn)樣量線性關(guān)系良好(r=0.9999)，進(jìn)樣精密度RSD=0.32％(n=5)；日內(nèi)精密度RSD=0.43％(n=5)，重復(fù)性RSD=0.11％(n=5)；制劑平均回收率為99.9％，RSD=1.01％。有

4、關(guān)物質(zhì)檢查，原料藥及制劑限量均<1％，且在規(guī)定濃度下未檢出雜質(zhì)斑點(diǎn)。 本文以緩釋片在0-8hr藥物的釋放度為判定標(biāo)準(zhǔn)，嘗試了多種骨架緩釋技術(shù)及緩釋材料，最后選擇HPMC K100M作為骨架材料；使用微粉硅膠解決了水蘇堿吸潮迅速，分散困難的制劑學(xué)難點(diǎn)；試驗(yàn)了一系列阻滯劑，有效延緩了水蘇堿從骨架材料中釋放的速度，通過工藝考察確定了以明膠作為阻滯劑。在單因素試驗(yàn)的基礎(chǔ)上應(yīng)用全因素設(shè)計試驗(yàn)優(yōu)化處方，篩選出最優(yōu)處方，采用HPMC K100