鹽酸左氧氟沙星緩釋片的研制.pdf

1、從國內(nèi)外喹諾酮類藥物的發(fā)展?fàn)顩r看鹽酸左氧氟沙星具有良好的市場前景；通過濃度依賴型抗菌素緩釋制劑上市產(chǎn)品的共性分析以及左氧氟沙星和環(huán)丙沙星、氧氟沙星的比較探討了左氧氟沙星制備成緩釋制劑治療尿路感染的可行性；通過藥物理化性質(zhì)、藥理藥效、藥動學(xué)性質(zhì)的文獻調(diào)研發(fā)現(xiàn)鹽酸左氧氟沙星是制備成緩控釋制劑非常理想的模型藥物。 根據(jù)濃度依賴型抗菌素的作用特點，以HPMC和EC為基本骨架材料，乳糖為填充劑，制備了一天給藥一次的緩釋片，利用中心復(fù)合設(shè)計

2、法優(yōu)化了緩釋片處方。為了保證產(chǎn)品的質(zhì)量可控，本文建立了釋放度、含量、有關(guān)物質(zhì)等體外分析方法，同時根據(jù)釋放度曲線研究了釋藥機制。 以市售鹽酸左氧氟沙星片為參比制劑，自制緩釋片為受試制劑，按照單劑量雙周期雙交叉給藥方案，建立HPLC法測定了兩種制劑在Beagle犬體內(nèi)的血藥濃度，模型擬合的結(jié)果表明藥物的體內(nèi)配置過程符合單室模型。采用BAPP2.3軟件進行藥動學(xué)參數(shù)的計算和統(tǒng)計分析，結(jié)果表明：受試制劑與參比制劑的AUC等效、Cmax和