鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片的研制.pdf

1、目的: 將治療哮喘的手性新藥鹽酸左旋沙丁胺醇（levalbuterol hydrochloride，L-SBA），制備成一種緩釋給藥系統(tǒng)——鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片，以延長藥物作用時(shí)間和提高治療順應(yīng)性。與普通制劑相比，減小血藥濃度波動(dòng)，降低藥物的毒副作用，是較為理想的緩釋釋藥系統(tǒng)。 方法: 通過濕法制粒壓制片芯，采用骨架緩釋技術(shù)，結(jié)合水性包衣技術(shù)制備鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片。以釋放度為篩選指標(biāo)，在單因素考察的基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)化

2、處方，并對(duì)處方進(jìn)行工藝重現(xiàn)性驗(yàn)證。對(duì)釋放度曲線進(jìn)行了擬合，探討了緩釋片的釋藥機(jī)理。探討了緩釋片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，對(duì)本品進(jìn)行質(zhì)量檢查和穩(wěn)定性試驗(yàn)。 釋藥機(jī)制的研究：對(duì)最佳處方體外釋放度曲線進(jìn)行方程擬合，分析釋藥機(jī)理。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究：分別采用正相和反相高效液相色譜法（HPLC）對(duì)緩釋片含量、有關(guān)物質(zhì)、釋放度進(jìn)行檢測(cè)。評(píng)價(jià)分析方法的可靠性、準(zhǔn)確性及緩釋片的質(zhì)量。對(duì)三批最優(yōu)處方的含量、雜質(zhì)、釋放度進(jìn)行檢測(cè)驗(yàn)證工藝可靠性。

3、 制劑穩(wěn)定性研究：對(duì)緩釋片進(jìn)行影響因素實(shí)驗(yàn)（高溫實(shí)驗(yàn)、高濕實(shí)驗(yàn)、強(qiáng)光照射實(shí)驗(yàn)），加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)?？疾炀忈屍耐庥^、含量、對(duì)映體等有關(guān)物質(zhì)及釋放度的影響。 結(jié)果: 最優(yōu)處方的三批產(chǎn)品平均累積釋藥量為2h（27.99％），4h（54.64％），8h（82.91％），12h（96.31）。藥物釋放符合Weibull方程模型，藥物以擴(kuò)散和溶蝕相結(jié)合的方式釋放；三批處方驗(yàn)證含量、有關(guān)物質(zhì)、釋放度均合格；穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)表明，本品密封包裝并