奧硝唑緩釋膜的處方篩選、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制及其抗菌作用研究.pdf

1、目的: 篩選并確定奧硝唑緩釋膜的處方。建立膜劑的質(zhì)量控制方法，并研究其抗菌作用。
　　方法: 采用L9(34)正交實(shí)驗(yàn)方法對(duì)奧硝唑緩釋膜研制過(guò)程中主藥和輔料的比例進(jìn)行篩選，通過(guò)藥膜的外觀評(píng)價(jià)及藥物釋放率來(lái)確定最優(yōu)處方。應(yīng)用《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄Ⅳ A“紫外分光光度法”測(cè)定膜劑中奧硝唑的藥物含量;依據(jù)《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄Ⅺ E“含量均勻度檢查法”來(lái)測(cè)定藥膜中奧硝唑的含量均勻度;參照《中國(guó)藥典》2010年版二部附

2、錄Ⅹ C“轉(zhuǎn)籃法”測(cè)定藥膜中奧硝唑的體外釋放率;依《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄Ⅺ J“微生物限度檢查法”測(cè)定藥膜中細(xì)菌數(shù)、霉菌數(shù)、酵母菌數(shù)及控制菌等;將制備的藥膜剪成6mm×6mm大小，分別置于含0.5％溶菌酶及不含0.5％溶菌酶的37℃恒溫生理鹽水中，定期取樣后水洗，烘干至重量無(wú)明顯變化時(shí)稱量，計(jì)算藥膜的體外降解率;取SPF級(jí)昆明雄性小鼠16只隨機(jī)分成4組，將藥膜剪成4mm×4mm方塊，紫外線消毒后植入小鼠股部肌肉內(nèi)，用手術(shù)線縫合

3、后于第14，28，42，56天4個(gè)時(shí)間點(diǎn)隨機(jī)處死1組小鼠，取出膜后計(jì)算其體內(nèi)降解百分率;應(yīng)用固體培養(yǎng)基體外抑菌法觀察藥膜對(duì)中間普氏菌和核梭桿菌的抗菌作用。應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
　　結(jié)果: 通過(guò)L9(34)正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)確定最佳處方，處方組成:奧硝唑0.5g，殼聚糖1.6g，羧甲基殼聚糖1.6g，甘油2.5ml，加水倍數(shù)為20倍。奧硝唑在319nm處有最大吸收度，線性回歸方程為A=0.023C-0.0007

4、，r=0.9999，表明奧硝唑?qū)φ掌啡芤涸?～20ug/ml濃度范圍內(nèi)有良好的線性關(guān)系;膜劑中奧硝唑的平均含量為100.04％（測(cè)定量與標(biāo)示量的比值），RSD=0.98％;“含量均勻度檢查法”中A+1.80S=7.59，表明該藥膜中奧硝唑含量均勻符合藥典規(guī)定;“轉(zhuǎn)籃法”中測(cè)定奧硝唑緩釋膜在蒸餾水中10分鐘，30分鐘，1小時(shí)，2小時(shí)，4小時(shí)，6小時(shí)，8小時(shí)，10小時(shí)的奧硝唑的累積釋放百分率分別為13.9％，39.0％，59.3％，66.5

5、％，69.5％，73.3％，77.1％，80.2％;奧硝唑緩釋膜在生理鹽水中7d可降解70.42％，在含有0.5％溶菌酶的生理鹽水中7d可降解83.21％;體內(nèi)降解實(shí)驗(yàn)中:藥膜在第2，4，6，8周時(shí)降解率分別為30.21％，62.45％，82.68％，98.80％。奧硝唑緩釋膜對(duì)中間普氏菌的抑菌環(huán)直徑為23±0.84mm，對(duì)核梭桿菌的抑菌環(huán)直徑為26±0.71mm，均明顯大于空白藥膜（不含奧硝唑）對(duì)中間普氏菌的抑菌環(huán)直徑為14±0.71