不同1p雜合缺失特性少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤患者預(yù)后與差異蛋白相關(guān)性研究.pdf

1、膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的腫瘤，發(fā)病率高，但治愈率低。盡管外科新技術(shù)的發(fā)展以及化療、放療的廣泛應(yīng)用使得膠質(zhì)瘤的預(yù)后有所改善，但是大多數(shù)膠質(zhì)瘤的預(yù)后仍然較差。少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤(Oligodendroglioma，OG)占膠質(zhì)瘤的4-15％，占所有原發(fā)腦腫瘤的2-5％，是常見的成人神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤之一，也是第一個經(jīng)臨床試驗(yàn)證實(shí)其預(yù)后與腫瘤的基因特征有關(guān)聯(lián)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤。研究發(fā)現(xiàn)這些對化療敏感的少枝膠質(zhì)瘤大都具有1p/19q的雜合性缺失(

2、Lossof heterozygosity，LOH)。進(jìn)一步的研究顯示具有不同1p/19q LOH(或1p LOH)特征的這兩類腫瘤在很多方面還有差異，如好發(fā)部位、腫瘤對放療的敏感性及最終的預(yù)后等等。這些都說明在光鏡下無法區(qū)分的這兩種腫瘤可能是兩類分子生物學(xué)特征不同的腫瘤，對它們的分型可能有助于臨床的治療和預(yù)后的判斷。目前除了1p/19q染色體的差異以外，人們已經(jīng)在兩類腫瘤中找到了表達(dá)差異的蛋白，但是對差異蛋白與患者雨后的關(guān)聯(lián)及最終的分

3、子生物學(xué)機(jī)制仍然知之不多，所以有必要對此進(jìn)一步的研究。
　　 免疫組化是臨床上常用的對病理進(jìn)行輔助診斷的方法，操作簡單，費(fèi)用便宜，它可以通過對細(xì)胞內(nèi)染色的有無進(jìn)行定性，通過染色的位置進(jìn)行蛋白的定位，并根據(jù)染色的深淺程度進(jìn)行半定量的檢測。我們此次使用免疫組化的方法對已確定1p19q分型的患者的腫瘤標(biāo)本切片進(jìn)行半定量的蛋白檢測，并探討差異蛋白與少枝膠質(zhì)瘤患者預(yù)后情況的相關(guān)性。
　　 膠質(zhì)瘤病人的身體狀況、活動能力及醫(yī)療需求等

4、情況常用Karnofsky行為評分(KPS)來評估，將患者按照自己的身體狀況分為11個等級，從100(無癥狀及體征)到0(死亡)依次遞減。自從1948年問世以來，KPS已經(jīng)成為應(yīng)用最廣泛的評估患者身體狀況的方法。一般認(rèn)為分值大于60分的患者方可以耐受常規(guī)的癌癥治療方案或者可納入臨床試驗(yàn)。我們對已進(jìn)行少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤切除的患者進(jìn)行隨訪，通過KPS評分對患者的術(shù)后身體情況進(jìn)行評估，并與差異蛋白進(jìn)行相關(guān)性的探討。
　　 第一部分 HMG

5、B1、MAP2、UBA1、ATP6V1E1蛋白在不同1p LOH特征的少枝膠質(zhì)瘤中的表達(dá)差異性
　　 目的：驗(yàn)證HMGB1、MAP2、UBA1、ATP6V1E1等差異蛋白在不同1p LOH特征的少枝膠質(zhì)瘤中的表達(dá)并分析其意義。
　　 方法：用免疫組化的方法驗(yàn)證HMGB1、MAP2、UBA1、ATP6V1E1等4種差異蛋白在23例1p雜合性缺失和21例1p正常的少枝膠質(zhì)瘤標(biāo)本中的表達(dá)的差異性
　　 結(jié)果：免疫組化對

6、44例少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤標(biāo)本的HMGB1、MAP2、ATP6V1E1的半定量分析結(jié)果顯示在1p LOH組OG中的表達(dá)較1p正常組高，UBA1的表達(dá)在1p正常組OG中較1p LOH組高。
　　 結(jié)論：HMGB1、MAP2、UBA1、ATP6V1E1在不同1p LOH特性的少枝膠質(zhì)瘤中的表達(dá)具有差異性，這些特異蛋白都有望用于免疫組化診斷實(shí)現(xiàn)對10G的分子分型，并進(jìn)一步用于OG的預(yù)后判斷和指導(dǎo)治療。
　　 第二部分 MAP2、AT

7、P6V1E1蛋白與少枝膠質(zhì)瘤患者預(yù)后的相關(guān)性
　　 目的：探討MAP2和ATP6V1E1兩種差異蛋白與少枝膠質(zhì)瘤患者預(yù)后情況的相關(guān)性
　　 方法：隨訪33例少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤患者術(shù)后2年的KPS評分，將評分變化與MAP2和ATP6V1E1兩種差異蛋白的免疫組化評分進(jìn)行比較，探討其相關(guān)性。
　　 結(jié)果：MAP2及ATP6V1E1兩種蛋白與少枝膠質(zhì)瘤患者術(shù)后KPS評分進(jìn)展有著顯著地相關(guān)性，將兩種蛋白的IHC評分整合后，這