GEFS+家系的臨床分析及GABRG2基因研究.pdf

1、全面性癲癎伴熱性驚厥附加癥(GEFS+)是指熱性驚厥患兒在6歲以后仍有熱性驚厥發(fā)作，和/或無(wú)熱全面性及局限性癲癎發(fā)作。2001年國(guó)際抗癲癎聯(lián)盟將其作為一種新的綜合征列入特發(fā)性全面性癲癎綜合征分類中。這種家族性綜合征的表型譜包括(a)FS：指3個(gè)月～6歲兒童在發(fā)熱時(shí)出現(xiàn)的典型的熱性驚厥發(fā)作，應(yīng)排除顱內(nèi)感染、中毒性腦病、先前有癲癇病史或其它可解釋的原因；佃)FS+：6歲以后仍有FS或伴無(wú)熱強(qiáng)直陣攣發(fā)作(c)FS+伴其它形式的全面性(失神、肌

2、陣攣、失張力)發(fā)作或部分性發(fā)作(如顳葉癲癎)以及(d)少見(jiàn)的更嚴(yán)重的肌陣攣站立不能性癲癎和嬰兒嚴(yán)重肌陣攣癲癎。 我們收集了10個(gè)GEFS+家系，依據(jù)國(guó)際抗癲癎聯(lián)盟(ILAE)的分類標(biāo)準(zhǔn)和Scheffer和Berkovic的命名法對(duì)發(fā)作和癲癎綜合征進(jìn)行分類。通過(guò)對(duì)他們的臨床資料初步分析，共發(fā)現(xiàn)44例患者表型與GEFS+一致，其中男25例，女19例，男女患病機(jī)會(huì)均等(x<'2>=0.481，P>0.05)，均為至少連續(xù)2代發(fā)病，符合

3、常染色體顯性遺傳特征；臨床表型以FS和FS+為主，另有FS+伴失神、FS+伴肌陣攣、FS+伴部分性發(fā)作，具有表型多樣性的臨床特征。 GEFS+有顯著的遺傳特性，近年來(lái)，國(guó)外對(duì)GEFS+突變基因的研究取得了較大進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)多為離子通道編碼基因突變所致，目前已發(fā)現(xiàn)鈉離子通道基因SCN1B、SCN1A、SCN2A及配體門控的氯離子通道基因GABRG2等多個(gè)位點(diǎn)的突變，GABRG2基因突變有K289M、R43Q、Q351X及內(nèi)含子剪切位點(diǎn)

4、突變。國(guó)內(nèi)對(duì)GEFS+家系的GABRG2基因突變研究不多，我們對(duì)10個(gè)GEFS+家系進(jìn)行GABRG2基因研究，以探討我國(guó)北方漢族人GEFS+患者的GABRG2基因分布。我們抽取了10個(gè)家系的先證者、1個(gè)患者及2例對(duì)照的外周靜脈血并提取基因組DNA，設(shè)計(jì)引物，對(duì)GABRG2的全部外顯子(Exonl-Exon9)進(jìn)行。PCR擴(kuò)增并對(duì)擴(kuò)增產(chǎn)物測(cè)序，對(duì)測(cè)序結(jié)果進(jìn)行Blast軟件分析。 結(jié)果未發(fā)現(xiàn)GABRG2任何肯定的突變位點(diǎn)。發(fā)現(xiàn)外顯子