L-肉毒堿在Alzheimer樣tau蛋白過度磷酸化和空間記憶障礙中的保護(hù)作用.pdf

1、華中科技大學(xué)碩士學(xué)位論文L肉毒堿在Alzheimer樣tau蛋白過度磷酸化和空間記憶障礙中的保護(hù)作用姓名：姜霞申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師：王建枝20080601華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院2008屆碩士畢業(yè)論文1L肉毒堿在Alzheimer樣tau蛋白過度磷酸化和空間記憶障礙中的保護(hù)作用碩士研究生碩士研究生:姜霞姜霞導(dǎo)師導(dǎo)師:王建枝教授王建枝教授摘要阿爾茨海默病(Alzheimer’sdiseaseAD)是老年人群中常

2、見的神經(jīng)退行性疾病之一，隨著社會人口老齡化其發(fā)病率逐年升高。神經(jīng)原纖維纏結(jié)(neurofibrillarytanglesNFTs)是AD患者腦中典型的病理學(xué)特征之一，NFTs的主要成分是異常過度磷酸化的微管相關(guān)蛋白tau聚集形成的雙螺旋細(xì)絲(pairehelicalfilamentsPHFs)。研究表明，tau蛋白的過度磷酸化是AD病程發(fā)展的早期事件，而且AD患者的臨床癡呆程度與NFTs的數(shù)量密切相關(guān)。因此調(diào)節(jié)tau蛋白過度磷酸化為靶點

3、的藥物可能是防治AD的有效方法之一。肉毒堿(Carnitine)是賴氨酸的衍生物，其中左旋體具有生物學(xué)活性。本研究主要目的是探討L肉毒堿(LCarnitine)在wotmannin(WT)及GF109203X(GFX)引起的AD樣病理變化模型中的藥理作用及其相關(guān)機(jī)制。我們給予50mg只天LCarnitine溶于大鼠每日飲水中連續(xù)14天，在給藥第8天時同時進(jìn)行Mris水迷宮訓(xùn)練，在第15天給予大鼠側(cè)腦室聯(lián)合注射10μl濃度為100μM的P