利莫那班的合成，工藝路線的優(yōu)化改造和me-too開發(fā).pdf

1、內(nèi)源性大麻素是一種神經(jīng)遞質(zhì)分子，可以與大麻素1(cannabinoid 1，CB1)受體特異結(jié)合，導致食欲增強、飲食增多，是飲食誘導的肥胖的重要原因，因此抑制CB1受體能夠有效減少機體對食物的攝取，并增加能量的消耗，是治療肥胖的新靶點。隨著利莫那班的開發(fā)成功，CB1受體拮抗劑成為目前減肥藥物領(lǐng)域研發(fā)的熱點。本文概述了CB1受體作為治療肥胖的靶點的作用機制以及其抑制劑目前的研究狀況。重點研究了利莫那班的合成路線并對其進行了優(yōu)化改造，根據(jù)其

2、構(gòu)效關(guān)系設(shè)計合成了一系列新的利莫那班的衍生物，并對其進行了對CB1受體親和力的藥理篩選實驗。 主要研究內(nèi)容如下： 1.打通利莫那班的合成路線并對其進行優(yōu)化改造。 在打通利莫那班的合成路線的基礎(chǔ)上，通過對中間體4-(4-氯苯基)-3-甲基-2，4-二酮基丁酸乙酯(1)的新法合成，以及對其他各步反應(yīng)的優(yōu)化改造，最終使利莫那班的生產(chǎn)價格大幅度降低，而且合成路線更適合于工業(yè)生產(chǎn)。 2.利莫那班的衍生物的合成及其對