“金絲桃素”提取工藝優(yōu)化與“常山酮”合成路線研究.pdf

1、本文由以下兩部分組成:
　　 Ⅰ“金絲桃素”的提??；
　　 Ⅱ抗球蟲藥“常山酮”的合成
　　 第一部分:
　　 1.以貫葉連翹為原料,應(yīng)用響應(yīng)面法探求超聲提取金絲桃素的最優(yōu)工藝。在對影響金絲桃素提取率的單因素系統(tǒng)考察的基礎(chǔ)上,采用部分析因設(shè)計(jì)分析篩選以上因素,并應(yīng)用響應(yīng)面法對其顯著因素進(jìn)行研究和優(yōu)化。建立了超聲提取貫葉連翹中金絲桃素的工藝數(shù)學(xué)模型。得到了超聲提取金絲桃素的最佳工藝條件:超聲提取時間為36.

2、15 min、丙酮／乙醇混合提取溶劑中丙酮體積分?jǐn)?shù)為68.14％、液料比為11.87 mL／g,此時金絲桃素提取率理論值可達(dá)到14.54 mg／g。經(jīng)驗(yàn)證,提取率為14.4 mg／g,與理論值相符。得到主效應(yīng)關(guān)系為:超聲提取時間>丙酮體積分?jǐn)?shù)>液料比。通過以上實(shí)驗(yàn)得到的提取工藝條件可靠,金絲桃素提取率遠(yuǎn)高于常規(guī)提取方法,可為金絲桃素的工業(yè)化放大生產(chǎn)提供了一定的理論依據(jù)。
　　 2.考察了18種不同類型的大孔樹脂對貫葉連翹中金絲桃

3、素的靜態(tài)吸附和解吸效果,并對三種效果較好的樹脂進(jìn)行了吸附動力學(xué)研究；比較了上樣液pH值對吸附效果的影響；探討了NKA-9樹脂在25℃等溫吸附過程,并應(yīng)用Langmuir方程進(jìn)行了擬合。結(jié)果表明:弱極性樹脂NKA-9對金絲桃素吸附解吸作用最好,到達(dá)吸附平衡時間為1 h左右,吸附量可達(dá)12.45 mg／g(干樹脂)。上樣液最佳pH=4,上樣液pH值對樹脂的吸附有很大影響。NKA-9樹脂對金絲桃素的吸附為單分子吸附,符合Langmuir吸附理

4、論。
　　 第二部分:
　　 3.常山酮(化學(xué)名稱:3-[3(S)-[3(S)-羥基-2(R)-哌啶基]-2-氧代丙基]-7-溴-6-氯-3,4-二氫喹唑啉-4-酮),在防治雞球蟲病上具有優(yōu)良活性,已被廣泛應(yīng)用。本實(shí)驗(yàn)對常山酮的合成路線進(jìn)行了放大與優(yōu)化,考察了實(shí)驗(yàn)中反應(yīng)條件及workup的方法?？钒纷鳛槠鹗荚?氧化生成3-羥基吡啶,經(jīng)過上保護(hù)基,威廉孫成醚,還原,交換保護(hù)基,克萊森重排,后在酵母作用下手性還原,NBS溴