Wnt-β-catenin信號(hào)通路在實(shí)驗(yàn)性氟中毒大鼠腎損傷機(jī)制中的作用與意義.pdf

1、目的：探討實(shí)驗(yàn)性氟中毒大鼠腎組織中Wnt/β-catenin信號(hào)通路及其相關(guān)信號(hào)分子的蛋白及其 mRNA表達(dá)水平。
　　方法：選擇健康成年SD（Sprague-Dawley)大鼠36只，每組各12只，雌雄各半，隨機(jī)分為：對(duì)照組(飲水含氟量＜1mg/L)，低氟組(飲水加氟量5mg/L)、高氟組(飲水加氟量50mg/L)，觀察大鼠氟斑牙發(fā)生情況。采用氟離子選擇電極法測(cè)定尿氟及骨氟含量。應(yīng)用自動(dòng)血生化分析儀檢測(cè)腎功能。光鏡觀察腎組織病理

2、形態(tài)學(xué)變化，通過(guò)實(shí)時(shí)熒光定量PCR（Real-time PCR）和免疫組化(Immunohistochemistry IHC)方法檢測(cè)腎組織中Wnt4、β-catenin（β-連環(huán)蛋白）、E-cadherin（E-粘鈣蛋白）的mRNA及蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果：1、慢性氟中毒大鼠模型復(fù)制成功，表現(xiàn)為實(shí)驗(yàn)組大鼠出現(xiàn)不同程度氟斑牙損害，高氟組最為嚴(yán)重，對(duì)照組未出現(xiàn)氟斑牙，各組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組尿氟

3、、骨氟含量隨染氟濃度的增加而逐漸升高，各組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2.氟中毒大鼠腎功能變化，與對(duì)照組相比較，實(shí)驗(yàn)組大鼠血清中肌酐和尿素氮明顯增高，且對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。3、氟中毒大鼠腎臟病變主要分布于皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)，腎小管上皮細(xì)胞出現(xiàn)水腫、隨著染氟濃度增高，損傷改變加重。4.免疫組化發(fā)現(xiàn)Wnt4、β-catenin和E-cadherin在腎小管上皮細(xì)胞胞漿和/或胞核呈陽(yáng)性著色，隨染氟劑量的增加