LFY肺靶向微球的研制.pdf

1、LFY是一種葉酸和多聚糖共價結(jié)合的具有抗腫瘤細(xì)胞活性的化合物,對富含葉酸受體的腫瘤細(xì)胞具有明顯的靶向并抑制作用,但LFY本身的體內(nèi)生物半衰期較短.鑒于肺癌細(xì)胞中過度表達(dá)葉酸受體,LFY可通過受體途徑進入肺癌細(xì)胞,故考慮用肺靶向性微球包載LFY,并在靜注后能快速準(zhǔn)確地在肺中聚集并釋放LFY,從而起到有效的抑瘤效果.該論文分三部分進行研制.第一部分用乳化聚合法分別制備明膠微球、葡聚糖交聯(lián)明膠微球和海藻酸鈣微球,通過光學(xué)顯微鏡和電鏡觀察微球的

2、形態(tài)、粒徑大小和分布、溶脹率.結(jié)果顯示,用三種不同的材料均可制得圓整、均勻分散、粒徑在7~15μm范圍內(nèi)的微球,但微球的溶脹率差別較大,分別為5.06、1.96、1.45.光學(xué)顯微鏡下觀察微球的動態(tài)溶脹過程時發(fā)現(xiàn),微球在5分鐘后均達(dá)到溶脹平衡,明膠微球和葡聚糖交聯(lián)明膠微球有球形變形或破裂現(xiàn)象,海藻酸鈣微球則保持圓整球形.第二部分用單因素考察和均勻設(shè)計法來篩選和優(yōu)化LFY海藻酸鈣微球的處方和工藝,以球形、粒徑大小、粒徑分布、溶脹率、藥物釋

3、放作為考察指標(biāo),并用SAS和Statistica5.0兩種統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析.第三部分用小鼠尾靜脈注射放射性標(biāo)記微球的方法進行微球體內(nèi)組織分布和藥動學(xué)研究.結(jié)果顯示,2分鐘時即有83.18％微球聚集在肺中,而5分鐘時每克肺中聚集微球數(shù)量最多,隨后肺中微球量逐漸降低.肺的AUC值顯著高于血和肝(肺1.5184×10<'6>>肝7.3463×10<'4>>血2.0116×10<'4>),表明微球具有明顯的肺靶向作用.用肺組織病理切片觀察給