阿托伐他汀對心梗合并高脂血癥家兔的心臟交感神經(jīng)重構(gòu)的影響和部分機(jī)制的初步探討.pdf

1、【目的】 1、對心梗合并高脂血癥模型家兔梗死周邊區(qū)域心臟神經(jīng)萌芽和交感神經(jīng)重構(gòu)現(xiàn)象進(jìn)行觀察。 2、研究阿托伐他汀對心梗合并高脂血癥模型家兔梗死周邊區(qū)域心臟神經(jīng)萌芽和交感神經(jīng)重構(gòu)的影響，并初步探討其對心梗合并高脂血癥家兔交感神經(jīng)重構(gòu)的影響的作用機(jī)制。 【方法】 1、實(shí)驗(yàn)對象和分組：70只健康雄性家兔預(yù)適應(yīng)性1周后，隨機(jī)分：(1)假手術(shù)(SO)組10只；(2)心梗對照(MI)組20只；(3)高脂血癥＋假手術(shù)(

2、HC+SO)組20只；(4)心梗＋高脂血癥(MI+HC)組20只。其中心梗對照組根據(jù)是否予以藥物干預(yù)分為如下亞組：心梗＋阿托伐他汀干預(yù)(MI+I)組10只和心梗未干預(yù)(MI+NI)組10只。同理，(HC+SO)組分為：高脂血癥＋假手術(shù)＋阿托伐他汀干預(yù)(HC+SO+I)組10只和高脂血癥＋假手術(shù)未干預(yù)(HC+SO+NI)組10只。(MI+HC)組分為：心梗十高脂血癥＋阿托伐他汀組(MI+HC+I)組10只和心梗＋高脂血癥未干預(yù)(MI+HC

3、+NI)組10只。 2、采用高脂飲食喂飼家兔構(gòu)建高脂血癥動(dòng)物模型，采用左前降支結(jié)扎法建立家兔心梗模型，在成功的高脂血癥模型基礎(chǔ)上結(jié)扎家兔左前降支構(gòu)建心梗合并高脂血癥模型。 3、應(yīng)用免疫組化方法檢測心肌交感神經(jīng)與神經(jīng)萌芽的密度分布。 4、應(yīng)用氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法鑒定心肌梗死。 5、應(yīng)用生化方法檢測家兔血脂水平。 6、血漿SOD測定采用黃嘌呤氧化酶法；GSH-PX 活力測定采用還原型谷胱甘

4、肽法；MDA 測定采用硫代巴比妥酸法。 【結(jié)果】 1、心梗和高脂兩因素對家兔心臟神經(jīng)萌芽和交感神經(jīng)重構(gòu)的影響：通過2×2析因方差分析，結(jié)果提示，心梗和高脂血癥兩因素對神經(jīng)萌芽的生成和心臟交感神經(jīng)的重構(gòu)均有影響(P<0.01)。心梗和高脂血癥兩因素共同存在時(shí)對心肌神經(jīng)萌芽的生成和心臟交感神經(jīng)的重構(gòu)存在交互影響，進(jìn)一步的促使神經(jīng)萌芽的生成和心臟交感神經(jīng)的重構(gòu)(P<0.01，P<0.001)。從形態(tài)上觀察，SO組的GAP-43

5、和TH陽性神經(jīng)纖維末梢廣泛分布。(MI+HC+NI)組、(HC+SO+NI)組和(MI+NI)組神經(jīng)纖維成束狀或聚集成網(wǎng)叢狀分布，其直徑明顯較SO組的神經(jīng)纖維更粗，數(shù)目更多，空間分布不均一，其中(MI+HC+NI)組不均一性更加明顯。 2、心梗和高脂兩因素對氧化應(yīng)激的影響：(MI+HC+NI)組、(MI+NI)組、(HC+SO+NI)組氧化應(yīng)激指標(biāo)SOD、MDA、GSH-PX與SO組相比，可見MDA明顯上升，SOD、GSH-PX

6、明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中(MI+HC+NI)組變化最顯著。通過2×2析因設(shè)計(jì)的方差分析結(jié)果提示，心梗和高脂兩因素對氧化應(yīng)激均有影響，且兩因素存在交互作用，相互作用可使機(jī)體抗氧化應(yīng)激能力明顯下降。 3、阿托伐他汀干預(yù)后對心臟神經(jīng)萌芽、交感神經(jīng)密度和氧化應(yīng)激的影響：各亞組中阿托伐他汀干預(yù)亞組較未干預(yù)相對應(yīng)亞組氧化應(yīng)激指標(biāo)明顯改善(P<0.01)，血脂水平明顯下降(P<0.01)，且心臟神經(jīng)萌芽密度(P<0.05)、心臟交感神

7、經(jīng)密度(P<0.05)明顯降低。GAP-43 和 TH 陽性神經(jīng)纖維空間分布更趨于均一性。 4、(MI+HC+NI)組神經(jīng)萌芽密度與氧化應(yīng)激指標(biāo)SOD、GSH-PX有良好的負(fù)相關(guān)性分別是(r=-0.704,P<0.05)、(r=-0.668，P<0.05)，與MDA有良好的正相關(guān)性(r=0.799，P<0.01)。神經(jīng)萌芽密度與血漿TG、TC、LDL-C水平也有很好的正相關(guān)性(r=0.792,P<0.01)、(r=0.715，P

8、<0.05)、(r=0.820，P<0.01)。神經(jīng)萌芽密度與血漿HDL-C水平有負(fù)相關(guān)性(r=-0.792，P<0.01)。 5、(MI+HC+NI)組交感神經(jīng)密度與氧化應(yīng)激指標(biāo)SOD、GSH-PX有良好的負(fù)相關(guān)性(r=-0.654,P<0.05)，(r=-0.682，P<0.05)，與MDA 有良好的正相關(guān)性(r=0.732，P<0.05)。交感神經(jīng)密度與血漿TG、TC、LDL-C 水平也有很好的正相關(guān)性(r=0.722，P

9、<0.05)、(r=0.815,P<0.01)、(r=0.667，P<0.05)。交感神經(jīng)密度與血漿HDL-C水平有負(fù)相關(guān)性(r=0.704，P<0.05)。 【結(jié)論】 1、心梗和高脂兩因素在心臟神經(jīng)萌芽的發(fā)生、心臟交感神經(jīng)重構(gòu)形成中發(fā)揮一定的作用。高脂和心梗兩個(gè)因素之間存在交互作用，這種相互作用會(huì)進(jìn)一步促使神經(jīng)萌芽的發(fā)生，加重心臟交感神經(jīng)重構(gòu)。 2、氧化應(yīng)激可能在心臟神經(jīng)萌芽和交感神經(jīng)重構(gòu)的發(fā)生機(jī)制中起到一定的