阿托伐他汀對(duì)擴(kuò)張型心肌病心室重構(gòu)和心功能的影響.pdf

1、目的：擴(kuò)張型心肌病是表現(xiàn)為心室擴(kuò)大、心律失常和心力衰竭的原發(fā)性的心肌疾病。出現(xiàn)心衰癥狀后，5年生存率僅40％，因此探討新的改善預(yù)后的措施具有重要價(jià)值。在辛伐他汀生存研究(4S)中，缺血性心臟病發(fā)生心衰患者進(jìn)行他汀藥物治療死亡率比沒(méi)有使用他汀藥物治療的對(duì)照組死亡率明顯下降。在常規(guī)應(yīng)用強(qiáng)心劑、利尿劑、血管轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和β-受體阻滯劑等基礎(chǔ)上，本研究隨機(jī)將擴(kuò)張型心肌病患者分為阿托伐他汀干預(yù)組與對(duì)照組，以期觀察阿托伐他汀對(duì)左心室重構(gòu)

2、和心功能的影響。 方法：根據(jù)1995年WHO關(guān)于擴(kuò)張型心肌病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，選擇我院2004-1～2005-8心內(nèi)科擴(kuò)張型心肌病患者66例，且左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)＞55mm、X線檢查心胸比例＞0.5。其中，男性39例，女性27例，年齡14～75歲。除外冠心病、風(fēng)濕性心臟病、先天性心臟病、高血壓性心臟病、其他特異性心肌病和地方性心肌病、糖尿病、嚴(yán)重肝腎功能不全的患者。采用隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為干預(yù)組(31名)，對(duì)照組(35名)。

3、所有病人入選前均未曾使用任何他汀類藥物，常規(guī)應(yīng)用強(qiáng)心劑、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、和β-受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑等，干預(yù)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀(商品名：立普妥，10mg/d)；對(duì)照組常規(guī)治療，不用阿托伐他汀。凡入選病人如無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，不應(yīng)隨意退出試驗(yàn)。肝轉(zhuǎn)氨酶(ALT、AST)超過(guò)正常上限的3倍和/或肌酸激酶(CK)高于正常上限的5倍，停用阿托伐他汀，此標(biāo)準(zhǔn)為剔除條件。 治療前及用藥1、3、6個(gè)

4、月后分別檢測(cè)肝功能、腎功能、肌酸激酶及各項(xiàng)心功能指標(biāo)如：胸片、超聲心動(dòng)圖、6分鐘步行試驗(yàn)(6-minutewalktest，6MWT)。 肝功能、腎功能、肌酸激酶采血用普通干管，所有受檢者空腹12小時(shí)以上，清晨6：00-7：00采血，采血時(shí)平臥位，采集肘正中靜脈血4ml，分離血清后當(dāng)日在生化室檢測(cè)。 采用KodakDirectViewCR850X光機(jī)，拍胸部后前位胸片時(shí)，患者者面向拍攝架直立，前胸緊靠暗盒且兩胸盡量?jī)?nèi)旋。

5、兩肩盡量放平，使鎖骨呈水平位。身體正中面對(duì)暗盒中心。中心線對(duì)準(zhǔn)第四胸椎。拍攝胸部片時(shí)要注意：①深吸氣后曝光；②遙遠(yuǎn)距離(2m)和時(shí)間短(1/20s或更短)拍攝；③胸部后前位、側(cè)位與心臟大血管后前位、側(cè)位拍攝時(shí)，位置擺法相同，不同的是后者中心線較低，要對(duì)準(zhǔn)第六胸椎，則顯影更好。心胸比例為心臟最寬橫徑與胸廓最寬橫徑的比值。 采用德國(guó)西門子公司生產(chǎn)的SEQUOIAS-512型超聲診斷儀，探頭頻率2.5MHz，于胸骨左緣長(zhǎng)軸心室舒張末期

6、二維取樣，M型二尖瓣腱索水平測(cè)定左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)，左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)，室間隔厚度(IVST)，左室后壁厚度(LVPWT)。根據(jù)身高和體重計(jì)算體表面積BSA(m2)=[0.0061×身高(cm)+0.0128×體重(kg)]-0.01529，按Devereux公式計(jì)算左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)：LVMI(g/m2)={1.04×[(LVEDD+LVPWT+IVST)3-LVEDD3]-13.6}÷BSA；通過(guò)描記

7、心尖四腔心切面、二腔心切面心內(nèi)膜在收縮末期及舒張末期軌跡，應(yīng)用雙平面面積長(zhǎng)度法計(jì)算出左室舒張末期容積(LVEDV)、左室收縮末期容積(LVESV)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，上述測(cè)量均取3個(gè)不同的心動(dòng)周期取其平均值。容積測(cè)值均用BSA校正，計(jì)算左室舒張末期容積指數(shù)(LVEDVI)、左室收縮末期容積指數(shù)(LVESVI)。超聲儀所用技術(shù)-參數(shù)對(duì)所有的測(cè)試對(duì)象相同。 6MWT試驗(yàn)方法參照1985年Guyatt的設(shè)計(jì)方案進(jìn)行：受試者在安

8、靜、通風(fēng)的長(zhǎng)30m走廊內(nèi)來(lái)回行走，試驗(yàn)前向患者解釋試驗(yàn)?zāi)康暮头椒ǎ尰颊弑M可能快地走完6min，必要時(shí)可稍作休息，試驗(yàn)前后測(cè)量心率、血壓、呼吸頻率，試驗(yàn)中監(jiān)測(cè)心電圖、臨床癥狀。如試驗(yàn)中出現(xiàn)惡性心律失常、心絞痛、嚴(yán)重呼吸困難、暈厥等癥狀即刻終止試驗(yàn)。試驗(yàn)中適當(dāng)鼓勵(lì)，中間允許在必要的時(shí)候調(diào)整步伐或休息，一旦恢復(fù)到可以行走就繼續(xù)行走。試驗(yàn)時(shí)研究者坐在長(zhǎng)廊一端的椅子上記時(shí)，6min步行結(jié)束時(shí)記錄行走的距離。記錄運(yùn)動(dòng)中的癥狀如心絞痛、呼吸困難、疲

9、憊、頭昏和昏厥。 所用數(shù)據(jù)輸入SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，其他兩樣本比較的用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論：阿托伐他汀干預(yù)治療可以改善擴(kuò)張型心肌病患者左室功能，與對(duì)照組相比，有改善心功能、逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)、抗心肌纖維化及縮小心臟的趨勢(shì)，但沒(méi)有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異。應(yīng)用阿托伐他汀治療擴(kuò)張型心肌病