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1、【目的】矽肺是中國(guó)危害最嚴(yán)重的職業(yè)病之一,目前其發(fā)病機(jī)制仍不明確.矽肺最基本的病理變化是肺間質(zhì)纖維化和矽結(jié)節(jié)的形成.與矽肺的發(fā)病相似,特發(fā)性肺纖維化(IPF)也是以肺成纖維細(xì)胞大量增殖為主要特征的肺纖維化疾病.兩者的發(fā)病有著共同的特征,即持續(xù)性的肺泡炎癥反應(yīng),以及各種炎前介質(zhì)和致纖維化前介質(zhì)的產(chǎn)生.提示兩者在肺纖維化的發(fā)病過程中可能具有同源性.然而,相對(duì)于IPF及其他肺纖維化疾病而言,矽肺除了肺纖維化改變以外,還有其特征性的矽結(jié)節(jié)的形成
2、.支氣管肺泡灌洗液(BALF)中的蛋白成分來源于氣道及肺泡上皮表層,它能反映肺實(shí)質(zhì)的病變過程.由于上述IPF、矽肺纖維化、矽結(jié)節(jié)等發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性,近年來,BALF中可溶性蛋白的蛋白質(zhì)組學(xué)研究受到了關(guān)注,有關(guān)肺纖維化相關(guān)機(jī)制的研究已上升到細(xì)胞分子水平.為了進(jìn)一步探索與肺纖維化發(fā)生有關(guān)的細(xì)胞因子,該實(shí)驗(yàn)應(yīng)用蛋白質(zhì)組的雙向電泳技術(shù),對(duì)正常、IPF及矽肺BALF中的可溶性蛋白成分進(jìn)行分離.并通過比較分析找出差異蛋白的信息,為下一步篩選、尋找及
3、鑒定差異表達(dá)蛋白奠定基礎(chǔ),從而為闡明肺纖維化、矽結(jié)節(jié)形成機(jī)制提供新的思路.【結(jié)論】1.該組實(shí)驗(yàn)成功構(gòu)建了正常、特發(fā)性肺纖維化及矽肺大鼠模型,并采用大鼠支氣管肺泡灌洗術(shù),獲得了三組動(dòng)物的BALF樣本.2.通過運(yùn)用蛋白質(zhì)組研究的雙向電泳技術(shù),對(duì)三組動(dòng)物BALF中的可溶性蛋白成分進(jìn)行了分離,獲得了清晰的正常、特發(fā)性肺纖維化及矽肺大鼠BALF中蛋白質(zhì)的雙向電泳圖譜.3.通過對(duì)2D圖譜中蛋白質(zhì)斑點(diǎn)的比較分析,篩選出了一些差異顯示的蛋白質(zhì)信息,包括
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