鉀通道調(diào)控藥對(duì)點(diǎn)燃模型的作用及其機(jī)制.pdf

1、目的：本研究在杏仁核電刺激點(diǎn)燃模型上篩選鉀通道調(diào)控劑中具抗癲癇作用的藥物，并觀察抗點(diǎn)燃作用的上述藥物對(duì)小鼠最大電休克和自主活動(dòng)的影響，探討不同類型的鉀通道調(diào)控藥對(duì)癲癇的作用特點(diǎn)及調(diào)控機(jī)制。 方法：制備杏仁核電刺激點(diǎn)燃癲癇模型，觀察不同亞型的鉀通道調(diào)控藥對(duì)點(diǎn)燃的影響，并用藥理學(xué)方法，采用不同的鉀通道調(diào)控工具藥研究抗點(diǎn)燃機(jī)制。利用小鼠最大電休克模型觀察上述具抗點(diǎn)燃作用的藥物對(duì)電休克模型的作用，并通過測(cè)定應(yīng)用上述藥物后小鼠自主活動(dòng)次數(shù)

2、進(jìn)一步探討鉀通道調(diào)控藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)行為的作用。 結(jié)果：1.成功制備杏仁核點(diǎn)燃模型，實(shí)驗(yàn)表明： 1.1苦參素在100(P<0.01)，200 mg·kg<'-1>(P<0.05)對(duì)杏仁核點(diǎn)燃ADD有影響。且無效劑量的苦參素和苯妥英鈉聯(lián)用對(duì)ADD有影響(P<0.05)，但均對(duì)發(fā)作分級(jí)無影響。1.2尼可的爾1.0umol×5d腦室內(nèi)注射對(duì)杏仁核點(diǎn)燃ADD和發(fā)作分級(jí)均有影響(P<0.01)1.3川芎嗪20、80mg·kg<'-1>

3、對(duì)杏仁核電刺激點(diǎn)燃ADD有影響，對(duì)發(fā)作分級(jí)無影響。1.4東莨菪堿2.0、2.5 mg·kg<'-1>對(duì)杏仁核電刺激點(diǎn)燃ADD有影響(P<0.05)，對(duì)發(fā)作分級(jí)無影響。而胺碘酮、索他洛爾、二氮嗪、格列苯脲、山莨菪堿和全蝎對(duì)杏仁核點(diǎn)燃ADD及發(fā)作分級(jí)均無影響(P>0.05)。2.最大電休克模型表明：與生理鹽水組相比，川芎嗪40、80mg·kg<'-1>、苦參素100、200 mg·kg<'-1>尼可的爾1.0、5.0 mg·kg<'-1>可

4、降低驚厥發(fā)生率(P<0.01)；而東莨菪堿對(duì)驚厥發(fā)生率的影響無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3.小鼠自主活動(dòng)模型表明，與對(duì)照組相比，川芎嗪40(P<0.05)、80(P<0.01)mg·kg<'-1>；苦參素100(P<0.05)、200(P<0.01)mg·kg<'-1>；東莨菪堿1.0(P<0.05)、2.0·kg<'-1>(P<0.01)均能減少小鼠五分鐘內(nèi)自主活動(dòng)數(shù)，而尼可的爾對(duì)小鼠自主活動(dòng)無影響(P>0.05)。 結(jié)論：

5、1.內(nèi)向整流鉀通道阻滯劑苦參素，大電導(dǎo)型(BK<,CA>)鈣激活鉀通道開放劑川芎嗪，ATP敏感鉀通道開放劑尼克的爾，乙酰膽堿激活鉀通道阻滯劑東莨菪堿均能抑制點(diǎn)燃發(fā)作，說明上述鉀通道亞型參與調(diào)控點(diǎn)燃發(fā)作機(jī)制。2.川芎嗪、苦參素、尼可的爾可降低最大電休克的驚厥發(fā)生率，說明上述藥物對(duì)急性單純部分性發(fā)作癲癇有效。3.川芎嗪、苦參素、東莨菪堿均能減少小鼠五分鐘內(nèi)自主活動(dòng)數(shù)，說明上述藥物有中樞抑制作用，這些作用與上述鉀通道調(diào)控藥的抗點(diǎn)燃作用機(jī)制相吻