慢性高原病骨髓有核紅細(xì)胞凋亡及Bcl-2表達(dá)研究.pdf

1、目的:慢性高原病(chronic mountain sickness, CMS)以紅細(xì)胞增多和嚴(yán)重的低氧血癥為特征,在廣大的高海拔地區(qū)其發(fā)病率較高。CMS發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜,目前的研究發(fā)現(xiàn)CMS患者存在著骨髓紅系過度增殖及凋亡的異常,有核紅細(xì)胞的凋亡變化與其發(fā)病有著密切的關(guān)系。既往的研究證實Bcl-2家族蛋白在細(xì)胞凋亡的線粒體途徑中發(fā)揮著重要作用,它們可以調(diào)控信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中多種凋亡蛋白的釋放。本文研究CMS有核紅細(xì)胞Bcl-2的表達(dá)情況及

2、其凋亡變化,探討其在CMS的發(fā)病中所發(fā)揮的作用。
　　方法:CMS患者均按慢性國際高原醫(yī)學(xué)會慢性高原病專家小組2004年8月于青海西寧制定的高原病“青海標(biāo)準(zhǔn)”確診。研究對象分為實驗組和對照組,實驗組16例,均為男性CMS患者,平均年齡為43.40歲±14.90歲;對照組16例,均為男性陳舊性骨折患者,平均年齡為43.37歲±10.07歲。分別采集出兩組的骨髓液,分離出骨髓單個核細(xì)胞(bone marrow mononuclear

3、cells, BMMNCs),并于體外進(jìn)行有核紅細(xì)胞的培養(yǎng)。采用TUNEL技術(shù)檢測兩組患者骨髓有核紅細(xì)胞的凋亡指數(shù),采用RT-PCR技術(shù)檢測患者骨髓有核紅細(xì)胞中Bcl-2 mRNA的表達(dá),比較兩組間凋亡指數(shù)及Bcl-2 mRNA表達(dá)的差異,并分析CMS患者有核紅細(xì)胞中Bcl-2 mRNA水平與凋亡指數(shù)及血紅蛋白濃度間的相關(guān)性。
　　結(jié)果:①CMS組患者有核紅細(xì)胞的凋亡指數(shù)為7.35％±3.74%,對照組為18.1%±8.72%,C

4、MS組凋亡指數(shù)明顯低于對照組(P<0.001)。②CMS組患者有核紅細(xì)胞Bcl-2 mRNA的表達(dá)水平為0.75±0.15,對照組為0.53±0.16,CMS組Bcl-2 mRNA的表達(dá)水平明顯高于對照組(P<0.001)。③CMS組患者有核紅細(xì)胞Bcl-2 mRNA的表達(dá)水平與凋亡指數(shù)之間呈負(fù)相關(guān)(r=-0.707,P=0.002),血紅蛋白濃度與有核紅細(xì)胞凋亡指數(shù)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.591,P=0.016),Bcl-2 mRNA表達(dá)