慢性高原病大鼠有核紅細胞PI3K-Akt信號通路變化及其對細胞凋亡的影響.pdf

1、目的：本文建立CMS動物模型，研究慢性低氧環(huán)境對大鼠骨髓有核紅細胞凋亡及Akt、Bcl-xl、caspase-9表達的影響，觀察塞來昔布干預的體內(nèi)影響效應。
　　方法：91只健康雄性Wistar大鼠，80只大鼠隨機分為4組：常氧組、低氧組、低劑量干預組、高劑量干預組，每組20只。常氧組大鼠在西寧自然條件下喂養(yǎng)，其他三組大鼠在低壓氧艙。30天后取動脈血用于血氣分析和血常規(guī)檢測；分離血漿，ELISA法檢測EPO及VEGF含量；采集大鼠

2、股骨骨髓液，提取單個核細胞，F(xiàn)CM檢測其凋亡率；經(jīng)抗體標記，F(xiàn)CM檢測CD71+CD45-有核紅細胞凋亡率及Akt、Bcl-xl、caspase-9表達。另外，隨機選取常氧組大鼠6只，低氧組大鼠5只，用于肺動脈壓檢測。
　　結(jié)果：與常氧組大鼠相比，低氧組、低劑量干預組、高劑量干預組的HCT、HGB、RBC著增加（均P<0.05），低氧組和低劑量干預組的RBC高于高劑量干預組（均P<0.05）。與常氧組大鼠相比，低氧組、低劑量干預組

3、、高劑量干預組的PLT明顯降低（均P<0.05）；低劑量干預組WBC計數(shù)明顯高于常氧組、低氧組和高劑量干預組（P<0.05）。與常氧組大鼠相比，低氧組平均肺動脈壓顯著升高(P<0.05）；常氧組和低氧組的SaO2相比無明顯統(tǒng)計學差異（P>0.05）。低劑量干預組EPO水平低于常氧組、低氧組和高劑量干預組(均P<0.05），但后三組之間相比無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。與低氧組相比，高劑量干預組VEGF水平顯著增加（P<0.05），其它各

4、組之間無明顯統(tǒng)計學差異。與常氧組相比，低氧組、低劑量干預組、高劑量干預組的有核紅細胞的凋亡率顯著降低（P<0.05）。各組Bcl-xl蛋白表達水平無明顯統(tǒng)計學差異。與常氧組相比，低氧組Akt蛋白表達明水平顯增加（P<0.05）。與低劑量干預組相比，常氧組、低氧組、高劑量干預組caspase9表達水平顯著降低(均P<0.05）。
　　結(jié)論：結(jié)合外周血細胞學指標、肺動脈壓測定結(jié)果等，CMS動物模型造模成功；CMS大鼠骨髓有核紅細胞凋亡