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1、目的:慢性高原病(chronic mountain sickness,CMS)是高原地區(qū)常見(jiàn)疾病,以嚴(yán)重低氧血癥和過(guò)度紅細(xì)胞積累為顯著特征。CMS的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,許多研究認(rèn)為與紅系過(guò)度增殖有關(guān),然而還有一些研究顯示CMS患者骨髓組織中造血細(xì)胞凋亡減少,對(duì)細(xì)胞凋亡減少的機(jī)制研究十分有限。研究證實(shí),Bcl-2家族抗凋亡蛋白B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell leukemia-2,Bcl-2)及B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-XL(B-cell
2、 leukemia-XL,Bcl-XL)廣泛分布在造血干祖細(xì)胞表面,是細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。本課題通過(guò)測(cè)定CMS患者骨髓組織Bcl-2、Bcl-XL蛋白表達(dá)情況,探討它們?cè)贑MS發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用,為闡明CMS發(fā)生機(jī)制和病理生理積累重要資料。
方法:根據(jù)《慢性高原病青海診斷標(biāo)準(zhǔn)》,20例CMS患者為研究對(duì)象(實(shí)驗(yàn)組),全部是男性,年齡為(39.7±9.4)歲;對(duì)照組選擇18例骨科單純骨折男性患者,年齡為(40.5±10.8
3、)歲。采集血液及骨髓組織,行血細(xì)胞分析檢測(cè)血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞比容(Hct)、血氧飽和度(SaO2)等指標(biāo);應(yīng)用免疫組織化學(xué)鏈霉菌抗生物素蛋白-過(guò)氧化物酶連結(jié)法(streptavidin-peroxidase,SP)檢測(cè)骨髓組織中Bcl-2、Bcl-XL蛋白的表達(dá)情況,比較兩組間各指標(biāo)的差異性,分析CMS患者Bcl-2、Bcl-XL蛋白的表達(dá)情況與Hb間的相關(guān)性。
結(jié)果:CMS組骨髓組織中Bcl-2、Bcl-XL蛋白陽(yáng)性表
4、達(dá)率分別為75.00%和85.00%,分別高于對(duì)照組的27.78%及33.33%(均P<0.01);CMS組Bcl-2、Bcl-XL陽(yáng)性系數(shù)分別為4.25±3.11及4.43±3.15,分別高于對(duì)照組的0.87±0.83及0.53±0.51,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)。CMS組Bcl-2、Bcl-XL蛋白表達(dá)陽(yáng)性系數(shù)與Hb間呈正相關(guān)(r值分別為0.935及0.910,均P<0.01),Bcl-2和Bcl-XL蛋白陽(yáng)性系數(shù)間呈顯
5、著正相關(guān)(r=0.828,P<0.01)。
結(jié)論:CMS患者骨髓組織中Bcl-2、Bcl-XL蛋白表達(dá)升高,二者均與Hb間呈正相關(guān),提示CMS患者造血細(xì)胞抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-XL高表達(dá)可能與骨髓造血細(xì)胞凋亡減少有關(guān),即線粒體途徑細(xì)胞凋亡信號(hào)變化與CMS骨髓細(xì)胞凋亡異常可能有著一定的關(guān)系。本研究還發(fā)現(xiàn)CMS患者骨髓組織中Bcl-2、Bcl-XL二者陽(yáng)性系數(shù)間呈正相關(guān),在CMS發(fā)病過(guò)程中Bcl-2、Bcl-XL是否具有協(xié)
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