慢性高原病患者骨髓組織Gas6及其受體表達(dá)水平研究.pdf

1、背景：
　　慢性高原?。╟hronic mountain sickness,CMS）是長(zhǎng)期生活在海拔高度2500米以上地區(qū)的移居者或世居者，對(duì)高原低氧環(huán)境逐漸失去習(xí)服而發(fā)生的臨床綜合征，又稱Monge病，曾稱高原紅細(xì)胞增多癥（high altitude polycythemia,HAPC），以紅細(xì)胞過(guò)度增生、低氧血癥為特征，常伴有肺動(dòng)脈高壓。CMS紅細(xì)胞過(guò)度積累的機(jī)制尚未闡明，研究提示存在非紅細(xì)胞生成素（erythropoieti

2、n,EPO）依賴性調(diào)控機(jī)制。近年研究顯示，造血組織、造血細(xì)胞和骨髓基質(zhì)細(xì)胞表達(dá)Gas6蛋白和TAM受體的全部成員，提示Gas6-TAM受體參與造血調(diào)控。有資料證明，在前列腺癌組織中，Gas6、Axl受體與低氧誘導(dǎo)因子-1α共同表達(dá)，低氧強(qiáng)化Gas6-Axl受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。由此可見(jiàn)，Gas6-TAM系統(tǒng)在紅系造血中發(fā)揮調(diào)控作用，且可能受低氧的影響。我們結(jié)合CMS的病因和血液系統(tǒng)主要的病理生理特點(diǎn)，提出一個(gè)假設(shè)，CMS患者循環(huán)血液和/或骨髓

3、組織/細(xì)胞中Gas6-TAM系統(tǒng)成分的表達(dá)水平和活性異常，異常的Gas6-TAM系統(tǒng)可能與紅細(xì)胞增多有關(guān)，尤其骨髓局部Gas6以旁分泌/自分泌機(jī)制促進(jìn)紅細(xì)胞增生，導(dǎo)致紅細(xì)胞增多。
　　目的：
　　測(cè)定HB、HCT等參數(shù)，采用ELISA法測(cè)定骨髓液和血液Gas6蛋白質(zhì)水平；RT-PCR法檢測(cè)骨髓單個(gè)核細(xì)胞Gas6、TAM受體（Tyro3,Axl和Mer）mRNA水平。必要時(shí)計(jì)算Gas6濃度的骨髓-血液梯度（骨髓液濃度減去血液濃

4、度），并進(jìn)行對(duì)比分析和相關(guān)性分析，分析CMS患者骨髓、外周血細(xì)胞Gas6及其TAM受體對(duì)紅細(xì)胞增多的可能作用。
　　方法：
　　以CMS患者為20例為研究對(duì)象（研究組），以居住同一海拔高度地區(qū)3年以上的健康人20名為對(duì)照組。測(cè)定HB、HCT、SaO2等參數(shù)，采用ELISA法測(cè)定骨髓液和血液 Gas6蛋白質(zhì)水平；RT-PCR法檢測(cè)骨髓單個(gè)核細(xì)胞 Gas6、TAM受體（Tyro3，Axl和Mer）mRNA表達(dá)水平。必要時(shí)計(jì)算Ga

5、s6的骨髓-血液梯度（骨髓液濃度減去血液濃度）。進(jìn)行比較分析和相關(guān)指標(biāo)之間的相關(guān)性分析。
　　結(jié)果：
　?、俟撬鐼er mRNA、Axl mRNA、Gas6 mRNA、骨髓及外周血Gas6蛋白表達(dá)水平：CMS骨髓Mer mRNA[0.39(0.31)％]表達(dá)水平低于對(duì)照組[0.97(0.92)%]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。CMS組骨髓 Axl mRNA[（0.39±0.45）%]、Gas6 mRNA[（0.44±0

6、.36）%]與對(duì)照組[（0.64±0.55）%]、[（0.58±0.34）%]比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。CMS骨髓 Gas6蛋白[（35.64±9.12）pg/mL]與對(duì)照組骨髓Gas6蛋白[（38.94±5.99）pg/mL]比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。CMS血液Gas6蛋白[（35.27±7.43）pg/mL]與對(duì)照組血液Gas6蛋白[（34.21±9.56）pg/mL]比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05

7、）。CMS骨髓Gas6蛋白[（35.64±9.12）pg/mL]與CMS血液Gas6蛋白[（35.27±7.43） pg/mL]比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。對(duì)照組骨髓Gas6蛋白[（35.64±9.12） pg/mL]與對(duì)照組血液 Gas6蛋白[(34.21±9.56)pg/mL]比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　?、贑MS患者SaO2、HB、HCT分別為（89.42±4.25）%、（224.75±16.15

8、） g/L、（69.04±6.70）%，與對(duì)照組（96.86±0.78）%、（138.00±17.21）g/L、（39.90±2.24）%比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。CMS患者年齡[（47.83±8.11）歲]與對(duì)照組[（47.33±14.21）歲]比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　③各指標(biāo)間相關(guān)性分析：CMS患者及對(duì)照組骨髓MNC中Gas6 mRNA、Axl mRNA、Mer mRNA表達(dá)水平及骨髓及血液

9、 Gas6蛋白表達(dá)水平與 HB水平間均無(wú)相關(guān)性（均P>0.05），且CMS患者及對(duì)照組骨髓MNC中Gas6 mRNA、Axl mRNA、Mer mRNA表達(dá)水平及骨髓及血液Gas6蛋白表達(dá)水平相互間亦無(wú)相關(guān)性（均P>0.05）。
　　結(jié)論：
　?、貱MS組及健康對(duì)照組骨髓均表達(dá)Gas6及其受體 Axl、Mer，但CMS組Mer mRNA表達(dá)水平較對(duì)照組降低。
　　②CMS組及對(duì)照組骨髓及血液均表達(dá)Gas6，兩組間Gas