血液透析與血液灌流聯(lián)合治療對(duì)維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)的影響.pdf

1、許多研究報(bào)道長期血液透析患者的透析相關(guān)病因(DRP)是增加終末期腎病患者死亡率及患病率的最常見因?yàn)橹?。心血管疾?CVD)是DRP的主要臨床表現(xiàn),是導(dǎo)致終末期腎病患者死亡的首位因?yàn)?并且大多數(shù)CVD都源于動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的并發(fā)癥。AS也是一種炎癥過程,甚至在腎衰的早期就有AS的病變,非透析的腎衰患者C反應(yīng)蛋白(CRP)增高可能提示AS的存在。慢性微炎癥狀態(tài)是DRP的主要因素。而尿毒癥中大分子毒素和慢性微炎癥的反應(yīng)密切相關(guān)。

2、　　 血液透析患者炎癥水平的增強(qiáng)與體內(nèi)氧化代謝產(chǎn)物增加及氧自由基清除系統(tǒng)受損,從而形成氧化與抗氧化失衡,炎癥與抗炎癥有關(guān)。血液透析患者代謝終產(chǎn)物晚期氧化蛋白產(chǎn)物(AOPP)、晚期糖基化終產(chǎn)物(AGE)、β2-微球蛋白(β2-MG)、同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(CysC)、全段甲狀旁腺激素(iPTH)等水平增加,同時(shí)CRP增加；血液透析器的使用、透析液的細(xì)菌衍生物等均可刺激單核細(xì)胞合成和釋放促炎癥因子,如白細(xì)胞介素1(IL-1)、

3、白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)、白介素18(IL-18)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)等水平增加,同時(shí)CRP也增加；上述尿毒癥毒素是長期血液透析治療急性或慢性炎癥疾病的關(guān)鍵介質(zhì),均為中大分子尿毒癥毒素,常規(guī)血液透析無法清除或微量清除,甚至增加。目前,國內(nèi)外許多報(bào)道利用各種方式對(duì)中大分子尿毒癥毒素進(jìn)行清除,但其效果和價(jià)格參差不齊,如腎小管輔助設(shè)施治療技術(shù)條件要求高,耗資巨大,商業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)受限制,不適合作為維持性血液透析患者

4、長期治療。而血液灌流(HP)是將患者的血液引出體外進(jìn)入灌流器,通過吸附劑的吸附作用清除外源性和內(nèi)源性毒物,達(dá)到凈化血液的目的,相對(duì)于腎小管輔助設(shè)施治療費(fèi)用少,使用方便。研究表明樹脂型血液灌流與血液透析聯(lián)合應(yīng)用,能清除一些中分子毒素,彌補(bǔ)常規(guī)血液透析的不足,有利于減少尿毒癥毒素進(jìn)而減輕維持性血液透析患者的微炎癥,改善營養(yǎng),提高長期血液透析患者的生活質(zhì)量。
　　 目的:
　　 本研究旨在觀察樹脂型血液灌流與血液透析聯(lián)合應(yīng)用,

5、對(duì)維持性血液透析患者體內(nèi)一些中大分子尿毒癥毒素水平的影響,觀察其是否有利于減少尿毒癥毒素,進(jìn)而減輕維持性血液透析患者的微炎癥、減少患者的心血管并發(fā)癥,并通過對(duì)CRP、IL-8、IL-18、AOPP、AGE、Hcy、CysC、iPTH、β2-MG等指標(biāo)進(jìn)行測定,并進(jìn)一步探討血液灌流與維持血液透析患者微炎癥狀態(tài)的關(guān)系,以及其它相關(guān)的影響因素。
　　 方法:
　　 1.在選擇本院血液凈化中心維持性血液透析患者,病情穩(wěn)定,透析齡

6、≥3月,排除急性感染、血管炎、肝炎病毒攜帶者及其它活動(dòng)性疾病,符合條件患者有94例。從上述篩選C-反應(yīng)蛋白大于8mg/L(生化室以此值作為分界點(diǎn))的維持性血液透析患者10例(血液灌流+血液透析,實(shí)驗(yàn)組),另選C-反應(yīng)蛋白小于8mg/L的與實(shí)驗(yàn)組相配比的維持性血液透析患者10例(血液透析,對(duì)照組)。實(shí)驗(yàn)組男性6例,女性4例,平均年齡為56.26±11.89(30-75)歲,原發(fā)病慢性腎小球腎炎6例,良性小動(dòng)脈腎硬化2例,糖尿病2例,透析齡

7、中位數(shù)為20.96(3-192)月；對(duì)照組男性6例,女性4例,平均年齡為57.46±12.59(31-75)歲,原發(fā)病慢性腎小球腎炎5例,良性小動(dòng)脈腎硬化3例,糖尿病2例,透析齡中位數(shù)為21.16(3-190)月；其各項(xiàng)指標(biāo)均無顯著性差異(P=0.343).兩組血液透析(HD)治療觀察3個(gè)月,組均選用polyflux6LR低通量聚酰胺膜透析器(膜面積1.4m2,超濾系數(shù)為每小時(shí)8.6ml/mmHg),每周3次/周,每次4小時(shí)/次,應(yīng)用普

8、通肝素或低分子肝素抗凝。對(duì)照組繼續(xù)治療3個(gè)月,方法同前；然后實(shí)驗(yàn)組改為血液透析治療+血液灌流治療3個(gè)月,其中每周1次血液灌流130g(珠海健帆生物科技有限公司),抗凝劑使用同前。選取三個(gè)時(shí)間點(diǎn)測試:病人觀察時(shí)0月,3月,6月,分別抽取患者靜脈血,并盡快行各項(xiàng)指標(biāo)的檢測,無未檢測的標(biāo)本離心低溫冰箱(-70℃)保存。
　　 3.尿毒癥毒素、炎癥指標(biāo)的檢測:AOPP測定采用熒光分光光度法,AGE測定采用熒光分光光度法,IL-8、IL-

9、18、iPTH、β2-MG均采用ELISA測定,CRP、ALB、CysC由我院檢驗(yàn)科常規(guī)測定:CRP采用免疫比濁法,ALB采用溴甲酚綠法,CysC采用乳膠增強(qiáng)散射免疫比濁法。
　　 4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((x)±s)表示；各項(xiàng)重復(fù)測量指標(biāo)采用重復(fù)測量方差分析,組間多重比較用LSD檢驗(yàn):若Mauchly球形檢驗(yàn)結(jié)果≤0.05,則對(duì)自由度進(jìn)行Greenhouse-Geisserε矯正。其中任何兩個(gè)參數(shù)間的相關(guān)關(guān)系選擇相

10、關(guān)系數(shù)表示。全部數(shù)據(jù)采用SSPS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理。
　　 結(jié)論:
　　 1、加用HP能清除改善維持性血液透析患者體內(nèi)部分CRP及其中分子毒素。
　　 2、部分中大分子尿毒癥毒素(β2-MG、IL-8)參與了炎癥反應(yīng)。
　　 3、HP能改善A1b水平的重要因?yàn)榭赡芘c微炎癥狀態(tài)的改善有關(guān)。
　　 4、要說明中長期持續(xù)HP對(duì)血漿尿毒癥中大分子毒素的清除有明顯優(yōu)勢,可能需要擴(kuò)大樣本量或延長觀察