miR-29a誘導(dǎo)腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制.pdf

1、腦膠質(zhì)瘤是人中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見、惡性程度高的腫瘤。近期越來越多的證據(jù)表明微小RNA(miRNA)參與腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程。盡管有些miRNAs作為抑癌基因或癌基因的作用機(jī)制已被闡釋,絕大部分miRNA在腦膠質(zhì)瘤中功能仍待研究。在本研究中,我們首先分析了miR-29a在多個(gè)重要器官的時(shí)空表達(dá)模式。發(fā)現(xiàn)miR-29a在器官中普遍表達(dá),并無組織特異性,并隨年齡增大表達(dá)量升高。通過miRNA芯片及q-RT PCR技術(shù),我們發(fā)現(xiàn)在腦膠質(zhì)瘤中,mi

2、R-29家族成員表達(dá)均顯著下降。而在腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞系中過表達(dá)miR-29a會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞周期阻滯,并引起細(xì)胞凋亡。此外,在腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞中p53會(huì)誘導(dǎo)miR-29a.的表達(dá),提示miR-29a可能參與到p53信號通路。最后,我們通過系列實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)p53通路中多個(gè)關(guān)鍵基因MDM4、CDK6和Bc1212均為miR-29a的直接作用靶標(biāo)。綜上所述,我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示miR-29a可能在腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生過程中起著重要的作用,并可能作為腦膠質(zhì)瘤臨床診治的一