IL-23和IL-17在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染發(fā)病機(jī)制和鑒別診斷中的作用.pdf

1、背景和目的：
　　 中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染常見病原體主要有細(xì)菌、真菌、病毒、寄生蟲、螺旋體等。中樞神經(jīng)系統(tǒng)是一個相對封閉且有其自身內(nèi)部動態(tài)平衡的系統(tǒng)。正常生理情況下，可以限制各種致病因子侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)。當(dāng)一旦被病原體侵入，其臨床表現(xiàn)危重，致死率和致殘率高。結(jié)核性腦膜炎、隱球菌性腦膜炎、病毒性腦膜炎是常見的三種中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。
　　 結(jié)核分枝桿菌桿菌和病毒都是胞內(nèi)寄生的病原體，宿主主要通過Th1誘導(dǎo)的細(xì)胞免疫進(jìn)行免疫防御。真

2、菌的主要免疫途徑也是Th1介導(dǎo)的細(xì)胞免疫。IL-12、IFN-γ是Th1免疫的主要細(xì)胞因子。Th1主要由IL-12誘導(dǎo)分化，IFN-γ是Th1產(chǎn)生的效應(yīng)因子。近年來通過對自身免疫病的研究，發(fā)現(xiàn)了一種新的以產(chǎn)生IL-17為主要效應(yīng)因子的CD4+T亞群-Th17，IL-23促進(jìn)Th17的增殖與分化。國外很多學(xué)者通過動物實驗證實了Th17免疫途徑在結(jié)核分枝桿菌感染的免疫反應(yīng)中起到了重要作用。部分學(xué)者對真菌感染也進(jìn)行了Th17免疫途徑的研究，認(rèn)

3、為其也參與了真菌感染的免疫反應(yīng)。Th17途徑在病毒感染中的研究也有零星報道，但對于Th17途經(jīng)在病毒感染中的研究尚無一致結(jié)論。
　　 目前的研究提示IL-23、Th17、IL-17在這些病原體感染尤其是結(jié)核分枝桿菌感染中起到了至關(guān)重要的作用。但目前對于IL-23、Th17、IL-17在結(jié)核分枝桿菌和真菌感染中的免疫作用的研究結(jié)論大多基于動物實驗和外周病變，缺少臨床方面和中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等方面的研究。國內(nèi)目前只有徐國榮進(jìn)行過IL-

4、23在結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液中的水平測定。
　　 因此我們的實驗?zāi)康模?1)收集各組中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者的臨床資料，探討臨床鑒別點。(2)通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者與非感染性疾病患者腦脊液中的IL-23、IL-17水平測定，證實IL-23、IL-17有無參與到中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的免疫當(dāng)中。(3)比較各組中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者腦脊液中IL-23、IL-17是否存在水平差異，對于臨床中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的鑒別診斷有無作用。(4)測定各組中樞神

5、經(jīng)系統(tǒng)感染患者的腦脊液中IL-12和IFN-γ的水平并比較有無差異。(5)討論IL-23、IL-17與各種影響因素(病程、腦脊液指標(biāo)、IL-12、IFN-γ)的相關(guān)性。
　　 研究對象：選取2008年2月至2009年12月在中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院住院治療的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者112例，其中結(jié)核性腦膜炎患者52例，隱球菌腦膜炎患者11例，病毒性腦膜炎患者49例。均不合并自身免疫性疾病。以及同期在我院住院的非中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病及非

6、自身免疫疾病患者36例作為對照組。
　　 方法：
　　 1.收集腦脊液。
　　 2.采用ELISA方法檢測患者腦脊液中的IL-23、IL-17、IL-12、IFN-γ的水平。
　　 3.收集病例組和對照組的臨床資料。
　　 4.數(shù)據(jù)資料使用SPSS13.0統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行運算，利用各種參數(shù)對比，相關(guān)性分析等進(jìn)行分析。
　　 結(jié)果：
　　 1.病例組臨床資料的比較
　　 病毒

7、性腦膜炎組患者以抽搐或神志改變或精神行為異常起病多于TBM組患者(p=0.003)，但整個病程中這三類癥狀出現(xiàn)的陽性率在三種疾病之間沒有明顯差異。隱球菌腦膜炎組患者嘔吐出現(xiàn)率多于結(jié)核性腦膜炎和病毒性腦膜炎組患者(P＜0.05)。在腦脊液比較中，結(jié)核性腦膜炎和隱球菌腦膜炎組患者出現(xiàn)腦脊液壓力增高、外觀改變、白細(xì)胞升高、微量蛋白升高、葡萄糖降低、氯化物降低的陽性率均大于病毒性腦膜炎組患者(P＜0.05)。隱球菌腦膜炎組患者腦脊液壓力升高的人

8、數(shù)比例和升高的程度均較結(jié)核性腦膜炎組患者高(P＜0.05)，但微量蛋白含量較結(jié)核性腦膜炎患者低(P=0.012)。在頭顱MRI的比較中，結(jié)核性腦膜炎與隱球菌性腦膜炎組患者腦膜、腦實質(zhì)受累的情況沒有明顯區(qū)別，但結(jié)核性腦膜炎組患者出現(xiàn)腦膜強(qiáng)化的陽性率大于病毒性腦膜炎組(P=0.005)。
　　 2.腦脊液中IL-23、IL-17、IL-12、IFN-γ的水平及相關(guān)性分析
　　 IL-23在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者中的測定結(jié)果不理

9、想。IL-17在結(jié)核性腦膜腦炎、隱球菌性腦膜炎、病毒性腦膜炎組患者腦脊液中的水平均高于對照組(P＜0.01)。三組中樞系統(tǒng)感染患者腦脊液的IL-17水平不同，由高到低依次是隱球菌腦膜炎組、結(jié)核性腦膜炎組、病毒性腦膜炎組(P＜0.01)。結(jié)核性腦膜腦炎組和隱球菌腦膜炎組患者腦脊液中的IL-12、IFN-γ的水平較病毒性腦膜炎組和對照組患者明顯增高，且結(jié)核性腦膜炎組患者的水平高于隱球菌腦膜炎組的患者(P＜0.05)。對結(jié)核性腦膜炎組患者腦脊

10、液中的IL-17、IL-12、IFN-γ進(jìn)行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)IL-17與IL-12呈負(fù)相關(guān)(r=-0.311，P＜0.05)，同時把這三類細(xì)胞因子與腦脊液白細(xì)胞數(shù)做相關(guān)分析，均顯示呈正相關(guān)(r=0.219，0.434，0.341；P＜0.05)。利用腦脊液中IL-17的水平，建立結(jié)核性腦膜炎和隱球菌性腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎和病毒性腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎和對照組的ROC曲線，曲線下面積分別是0.9460.751和0.83，Youden指數(shù)分別