百草枯染毒小鼠血清總抗氧化態(tài)及甲潑尼龍干預(yù)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、自十九世紀(jì)六十年代以來，百草枯已經(jīng)成為許多國家廣泛使用的除草劑。從七十年代初開始，研究發(fā)現(xiàn)百草枯（PQ）對人類和動(dòng)物具有較強(qiáng)的毒性。百草枯的中毒機(jī)制主要是在機(jī)體內(nèi)經(jīng)過氧化還原過程產(chǎn)生大量的活性氧類物質(zhì)(ROS)，破壞過氧化-抗氧化平衡，引起脂質(zhì)、蛋白和DNA的氧化損傷，導(dǎo)致細(xì)胞、組織功能障礙。雖然在百草枯中毒的患者中廣泛應(yīng)用了甲潑尼龍，但療效不明確。由于缺乏特效的解毒劑或有效的治療方法，百草枯中毒患者死亡率高。盡管人們已經(jīng)意識(shí)到氧化應(yīng)激

2、在百草枯中毒機(jī)制中的重要性，但關(guān)于百草枯中毒患者體內(nèi)總抗氧化態(tài)的變化及給予大劑量甲潑尼龍治療的影響等方面的研究非常有限。本研究旨在評(píng)估百草枯中毒小鼠的血清總抗氧化態(tài)（TAS）變化及大劑量應(yīng)用甲潑尼龍的作用。實(shí)驗(yàn)主要由以下幾部分構(gòu)成：
　　第一部分小鼠腹腔百草枯染毒后血清總抗氧化態(tài)變化的研究
　　目的：本部分研究旨在探討小鼠腹腔注射百草枯對其血清總抗氧化態(tài)的影響。
　　方法：小鼠隨機(jī)分為對照組和百草枯染毒組（PQ組），P

3、Q組小鼠又分別按照50、70、100、150、200和300mg/kg的百草枯染毒劑量分成6組，給予一次性腹腔注射百草枯；PQ組小鼠分別在染毒后1h和3h留取血樣，進(jìn)行血清2,2-聯(lián)氮-雙(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二銨鹽﹝ABTS﹞自由基清除率的檢測，并與對照組比較；每個(gè)血樣采集點(diǎn)均有5個(gè)樣本。
　　結(jié)果：1、不同染毒劑量組小鼠染毒后1、3h的血清ABTS自由基清除率顯著低于對照組小鼠（P＜0.05）；2、但同一染毒劑量染毒

4、后1、3h測定的血清ABTS自由基清除率無顯著性差異（P＞0.05）；3、小鼠染毒后1、3h的血清ABTS自由基清除率與染毒劑量間無顯著相關(guān)性。
　　結(jié)論：百草枯染毒后小鼠的血清ABTS自由基清除率下降，血清總抗氧化態(tài)降低，且染毒后1、3h無顯著性差異。
　　第二部分百草枯染毒小鼠早期應(yīng)用甲潑尼龍對血清總抗氧化態(tài)的影響
　　目的：本部分研究旨在評(píng)估百草枯染毒小鼠早期應(yīng)用大劑量甲潑尼龍（medrol）對小鼠血清總抗氧化態(tài)

5、的影響。
　　方法：小鼠被隨機(jī)分成對照組、PQ組、PQ+medrol組和medrol組。PQ組小鼠按照一次性腹腔注射50、70、100、150、200和300mg/kg的百草枯染毒劑量分成6組；PQ+medrol組小鼠在腹腔分別一次性注射百草枯50、70、100、150、200和300mg/kg后即刻注射medrol200mg/kg；medrol組小鼠僅給予腹腔一次性注射medrol200mg/kg；PQ組、PQ+medrol組和

6、medrol組小鼠在染毒后1h和3h取血樣，進(jìn)行血清ABTS自由基清除率的檢測，并與對照組比較；每個(gè)血樣采集點(diǎn)均有5個(gè)樣本。
　　結(jié)果：1、PQ組與PQ+medrol組小鼠1、3h的血清ABTS自由基清除率均顯著低于對照組（P＜0.05）2、同一染毒劑量的PQ組與PQ+medrol組小鼠同一采血時(shí)點(diǎn)測定的血清ABTS自由基清除率比較無顯著性差異（P＞0.05）；3、medrol組小鼠在1、3h血清ABTS自由基清除率與對照組比較無

7、顯著性差異（P＞0.05）；4、PQ+medrol組小鼠1、3h的血清ABTS自由基清除率與染毒劑量間無明顯相關(guān)性。
　　結(jié)論：本實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)了百草枯對機(jī)體過氧化-抗氧化平衡的破壞作用，未發(fā)現(xiàn)早期大劑量應(yīng)用甲潑尼龍可以提高染毒小鼠的血清抗氧化態(tài)。
　　第三部分甲潑尼龍可能加速急性百草枯中毒小鼠死亡的初步研究
　　目的：本部分研究擬對急性百草枯中毒小鼠進(jìn)行甲潑尼龍沖擊治療，明確糖皮質(zhì)激素能否加速急性百草枯中毒小鼠的死亡。

8、
　　方法：小鼠隨機(jī)分為對照組、染毒組、治療組和甲潑尼龍對照組。染毒組30只小鼠被隨機(jī)分為6組，分別一次性腹腔注射50、70、100、150、200和300mg/kg劑量的百草枯；治療組小鼠30只，在與染毒組相同處理的基礎(chǔ)上，百草枯染毒后一次性腹腔注射甲潑尼龍200mg/kg；甲潑尼龍對照組5只小鼠，僅給予一次性腹腔注射甲潑尼龍200mg/kg；觀察小鼠的中毒癥狀，比較染毒組和治療組小鼠的半數(shù)致死量。
　　結(jié)果：給予百草枯后