WIN55212-2對百草枯中毒小鼠肺損傷的干預作用.pdf

1、目的：⑴研究大麻素類似物WIN55212-2不同劑量對百草枯（PQ）中毒小鼠一般情況、生存率的影響；⑵觀察WIN55212-2不同劑量對C57BL/6小鼠PQ中毒不同時相階段肺損傷組織病理的影響；⑶檢測WIN55212-2對PQ中毒小鼠肺損傷急性期炎癥因子和慢性期纖維化相關(guān)細胞因子水平的影響。
　　方法：選擇健康雄性C57BL/6小鼠35只（8周齡，體重25-30g），隨機分為：PQ組（n=10），WIN1mg組（n=10），WI

2、N2mg組（n=10），對照組（n=5）。PQ組，WIN1mg組和WIN2mg組在實驗第1、3天分別腹腔注射PQ（20mg/kg），對照組注射等容量生理鹽水。WIN1mg組和WIN2mg組在PQ染毒前1小時，分別經(jīng)腹腔注射WIN55212-2（含Tween80助溶劑）1mg/kg或2mg/kg；PQ組和對照組注射等容量的生理鹽水Tween80溶液。第二周以后WIN每周注射兩次。動物實驗一共觀察28天，記錄小鼠生理狀態(tài)、體重變化。急性期（

3、1周內(nèi)）死亡小鼠留取肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）、血漿和肺組織標本，計算急性期小鼠肺的干濕重比；所有生存小鼠在慢性期~28天，計算小鼠生存率，第28天結(jié)束時全部處死，留取相應組織標本；肺組織行HE染色、Masson染色觀察肺損傷組織病理變化，并行免疫組化染色檢測轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）、α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）含量變化；酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定小鼠肺組織內(nèi)髓過氧化

4、物酶（MPO）、血液和BALF中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6)、TGF-β含量變化。
　　結(jié)果：①各組小鼠28天生存率分別為：PQ組60％；WIN1mg組90%；WIN2mg組70%；對照組100%。PQ組比較對照組生存率明顯降低（P<0.05），WIN1mg組比較PQ組生存率明顯改善（P<0.05）。WIN55212-2對小鼠一般情況、生理狀況、體重存在劑量依賴性的影響。②急性期：肺組織病理顯示PQ組彌漫

5、性炎癥，WIN1mg組干預后肺損傷有改善趨勢。PQ組、WIN1mg組、WIN2mg組的肺臟干濕重比、肺組織中髓過氧化物酶（MPO）水平較對照組有升高趨勢，同時WIN1mg組肺臟干濕重比、MPO水平較PQ組有降低趨勢。PQ組、WIN1mg組、WIN2mg組血漿和BALF中IL-6、TNF-α水平比較對照組有升高趨勢，同時WIN1mg組的血漿和BALF中IL-6、TNF-α水平比較PQ組有降低趨勢。③慢性期：肺組織病理顯示PQ組表現(xiàn)為明顯纖

6、維化，WIN1mg干預后肺損傷病理明顯改善。PQ組肺內(nèi)TGF-β、α-SMA高表達，WIN1mg治療后肺內(nèi)TGF-β、α-SMA表達降低。PQ組、WIN1mg組、WIN2mg組血漿和BALF中TNF-α、TGF-β水平顯著高于對照組（P＜0.01），同時WIN1mg組BALF和血漿中TNF-α、TGF-β水平顯著低于PQ組（P＜0.05）。
　　結(jié)論：⑴WIN55212-2在1mg組改善了PQ中毒小鼠生存率，但在2mg組對小鼠生存