載脂蛋白M與膽汁酸的相互作用及其可能機制研究.pdf

1、目的：
　　載脂蛋白M(apolipoprotein M，apoM)是近年來發(fā)現(xiàn)的一種載脂蛋白。目前，關(guān)于apoM表達(dá)的調(diào)控、生物學(xué)功能以及與疾病之間的關(guān)系尚不完全清楚。膽汁酸(bile acids，BAs)是一類可激活法尼酯X核內(nèi)受體(Farnesoid X receptor，F(xiàn)XR)而參與脂類代謝的膽固醇代謝產(chǎn)物。本研究將在臨床上分析人血清apoM與總膽汁酸(totalbile acids，TBA)的相關(guān)性，探討TBA顯著增高

2、的阻塞性黃疸（Obstructive Jaundice，OJ）患者血清apoM水平的變化，并進(jìn)一步通過體外試驗研究apoM對BAs代謝關(guān)鍵調(diào)控因子FXR表達(dá)的影響，以探討apoM代謝與BAs代謝之間的關(guān)系及其可能機制。
　　方法：
　　1.用ELISA方法檢測健康人和OJ患者血清apoM水平，觀察健康人血清apoM與TBA的相關(guān)性以及OJ患者血清apoM水平的變化與TBA的關(guān)系;
　　2.用基因過表達(dá)和siRNA技術(shù)分

3、別過表達(dá)和沉默HepG2細(xì)胞中apoM基因，觀察apoM基因改變后FXR表達(dá)的變化;
　　結(jié)果：
　　1.健康人群血清apoM與TBA呈顯著正相關(guān)(P＜0.05);
　　2.OJ患者血清apoM顯著增高，而血清apoAI和Lp(a)卻顯著降低;OJ患者血清apoM與TBA呈顯著正相關(guān)，apoAI和Lp(a)卻與TBA呈顯著負(fù)相關(guān);差異和相關(guān)均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);
　　3.在正常和apoM基因過表達(dá)的He

4、pG2細(xì)胞中，F(xiàn)XR基因未見明顯表達(dá);而用siRNA沉默apoM基因后，F(xiàn)XR基因可見明顯的表達(dá)。
　　結(jié)論：
　　1.健康人群血清apoM與TBA呈顯著正性相關(guān)，TBA顯著增高的OJ患者血清apoM水平顯著增高，且升高程度與血清TBA呈顯著正相關(guān);人體內(nèi)apoM代謝與BAs的代謝可能有著密切的關(guān)系。
　　2.siRNA沉默apoM基因可上調(diào)FXR基因的表達(dá)，推測apoM可能通過影響FXR的表達(dá)參與BAs代謝。