載脂蛋白E與應(yīng)激刺激相互作用對小鼠情緒和學(xué)習(xí)記憶的影響.pdf

1、載脂蛋白E(ApoE)是一個34KD的蛋白,它主要參與腦內(nèi)脂質(zhì)和膽固醇等在體內(nèi)的運輸和重新分配。在人體中,ApoE主要由三種亞型(ε2,ε3,andε4)。其中,ApoE4被認為是散發(fā)型阿爾茲海默病(AD)及其它一些疾病的風(fēng)險因子。本論文中,我們主要進行了以下方面的研究:
　　 1不同ApoE基因型對焦慮樣行為的影響
　　 ApoE4作為阿爾茲海默病的一個重要的風(fēng)險基因也常被認為參與了精神類疾病發(fā)病機制之中。本課題中,我

2、們旨在研究不同亞型ApoE對小鼠焦慮樣行為的影響,并揭示其中可能的機制。我們的結(jié)果顯示,與ApoE3型轉(zhuǎn)基因小鼠相比,三月齡的ApoE4轉(zhuǎn)基因小鼠在多個行為學(xué)任務(wù)中表現(xiàn)出焦慮樣行為。為評估下丘腦-垂體-腎上腺軸的功能,我們檢測了在束縛應(yīng)激條件下皮質(zhì)酮的分泌情況。應(yīng)對束縛應(yīng)激反應(yīng),Ap0E3和ApoE4型轉(zhuǎn)基因小鼠中的皮質(zhì)酮分泌都都有所升高,然而,我們并沒有發(fā)現(xiàn)不同亞型之間的顯著差異。進一步實驗,顯示ApoE4抑制了雌激素的生物合成。同時

3、,我們發(fā)現(xiàn)多種相關(guān)受體在ApoE4型新生和成年小鼠的下丘腦和前額葉中有所上調(diào),而在老年組中這種多受體的上調(diào)消失。小結(jié),ApoE影響了雌激素的生物合成和多種受體的表達平衡,進而影響焦慮樣行為。
　　 2慢性應(yīng)激對不同ApoE小鼠行為學(xué)影響
　　 有證據(jù)表明,遺傳基因和環(huán)境因素在阿爾茨海默氏病(AD)發(fā)病進程中都起到了重要的作用。本研究旨在探討在慢性應(yīng)激條件下,不同的人類ApoE轉(zhuǎn)基因小鼠的行為變化和病理進程的改變。我們的結(jié)

4、果顯示,8月齡ApoE4的小鼠與ApoE3小鼠相比,自主活動能力和探索行為減少,而焦慮樣行為增多。經(jīng)歷慢性應(yīng)激后,ApoE3型轉(zhuǎn)基因小鼠表現(xiàn)出較少的自主活動和探索行為,和較高的焦慮水平;而ApoE4小鼠的自主活動和探索行為有所增加,并且焦慮樣行為有所減少。在新物體識別任務(wù)中,我們發(fā)現(xiàn),慢性應(yīng)激操作的ApoE4型小鼠在一小時間隔的任務(wù)中顯示出認知功能障礙;在24小時間隔的任務(wù)中,慢性應(yīng)激處埋的ApoE3和ApoE4小鼠均表現(xiàn)出表現(xiàn)出認知功

5、能缺陷。在Y-迷宮任務(wù)中,正常的8月齡ApoE4的小鼠和慢性應(yīng)激的ApoE3小鼠在自發(fā)選擇新臂時出現(xiàn)了認知功能的障礙。然而,我們發(fā)現(xiàn)在8月齡時,不管是ApoE基因型還是慢性應(yīng)激都沒有顯著地改變突觸蛋白的表達水平。綜上所述,與ApoE3相比,ApoE4導(dǎo)致了小鼠自主活動和探索行為的減少以及焦慮樣行為的增多;慢性應(yīng)激使ApoE3小鼠的自主活動和探索行為的減少以及焦慮樣行為的增多,而ApoE4小鼠的自主活動和探索行為的增加以及焦慮樣行為的減少

6、。
　　 3載脂蛋白E基因多態(tài)性與中國女性生理周期特征相關(guān)性研究
　　 目的:初潮年齡和絕經(jīng)年齡受到多種遺傳因素影響,本研究旨在中國女性中研究ApoE不同基因型與初潮和絕經(jīng)年齡之間可能存在的相關(guān)性。
　　 結(jié)果:老年組:單因素方差分析表明ApoE基因型與自然絕經(jīng)年齡之間存在顯著地相關(guān)性(P=0.010)。與ApoE3/3型攜帶者相比,ApoE3/4型攜帶女性的自然絕經(jīng)年齡延遲了約1.8年。不同ApoE基因型攜帶者