兩種無(wú)機(jī)納米顆粒致肝損傷及肝代謝紊亂研究.pdf

1、目的和意義：隨著納米顆粒的廣泛應(yīng)用，其生物安全性也日益受到人們關(guān)注。納米顆?？山?jīng)多種途徑進(jìn)入機(jī)體，并對(duì)機(jī)體的組織器官具有潛在的毒性。肝臟作為機(jī)體重要的代謝器官，是納米顆粒主要的靶點(diǎn)，因此，納米顆粒的肝毒性效應(yīng)已成為研究熱點(diǎn)。本課題選擇二氧化硅納米顆粒（SiO2 NPs）和羥基磷灰石納米顆粒（HA NPs）為研究對(duì)象，探討兩種無(wú)機(jī)納米顆粒對(duì)肝細(xì)胞的損傷作用及對(duì)肝臟代謝功能的影響，旨在闡明兩種無(wú)機(jī)納米顆粒的肝毒性作用及其機(jī)制，為今后納米顆粒

2、的安全應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。
　　材料和方法：（1）體外分別建立SiO2 NP或HA NPs與大鼠正常肝細(xì)胞（BRL細(xì)胞）的共培養(yǎng)模型，檢測(cè)兩種納米顆粒對(duì)BRL細(xì)胞的活力和氧化應(yīng)激（ROS、MDA、GSH和SOD）水平的影響。（2）選擇SD大鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，經(jīng)尾靜脈分別注射兩種納米顆粒懸液后，運(yùn)用代謝組學(xué)、血液學(xué)、組織病理學(xué)及生化檢測(cè)的方法分析兩種納米顆粒對(duì)肝臟代謝物質(zhì)、結(jié)構(gòu)功能及氧化應(yīng)激的影響。
　　結(jié)果：（1）隨著SiO2 N

3、Ps或HA NPs作用劑量的增加，BRL細(xì)胞的活力逐漸下降，細(xì)胞內(nèi)ROS和MDA水平逐漸升高，GSH和SOD活性逐漸降低。（2） SiO2 NPs或HA NPs經(jīng)尾靜脈注射進(jìn)入大鼠體內(nèi)后，均引起了大鼠肝臟中主要代謝物質(zhì)（琥珀酸、磷酰膽堿、酪氨酸、尿嘧啶等）水平的改變，誘導(dǎo)血液中白細(xì)胞和TNF-α增多，導(dǎo)致大鼠肝臟中H2O2和MDA水平升高、GSH水平降低。
　　結(jié)論：（1）SiO2 NPs和HA NPs均在不同程度上誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生