慢性肝損傷合并應(yīng)激抑郁大鼠模型的建立及養(yǎng)肝解郁顆粒干預(yù)作用的研究.pdf

1、目的：用40％CCL4皮下注射(12W)、孤養(yǎng)及慢性不可預(yù)見性的溫和刺激(3W)的復(fù)合造模方法，制備慢性肝損傷合并應(yīng)激抑郁動物模型，探索慢性肝損傷合并應(yīng)激抑郁大鼠模型制備的方法；同時(shí)觀察中藥養(yǎng)肝解郁顆粒干預(yù)作用，通過觀察實(shí)驗(yàn)大鼠的肝功能及體重情況，觀察行為學(xué)改變，并采用高效液相電化學(xué)法檢測下丘腦神經(jīng)遞質(zhì)的含量，觀察肝臟、大腦海馬結(jié)構(gòu)病理改變，以及對大腦海馬部位腦源神經(jīng)神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、以及下丘腦精氨酸加壓素(AVP)mRNA的表

2、達(dá)，初步探討?zhàn)B肝解郁顆粒治療慢性肝炎合并抑郁癥的作用機(jī)理，進(jìn)一步明確該藥的保肝、降酶、抗抑郁的作用，并從分子水平說明養(yǎng)肝解郁顆粒保肝抗抑郁的作用機(jī)理。為研究慢性肝炎合并抑郁癥實(shí)驗(yàn)研究奠定基礎(chǔ)。 方法：1.將大鼠隨機(jī)分為8組：空白組、肝損傷模型組（模型1組）、肝損傷合并應(yīng)激抑郁模型組(模型2組)、乙肝益氣解郁顆粒組（對照1組）、鹽酸氟西汀膠囊組（對照2組）、養(yǎng)肝解郁顆粒低、中、高劑量組（低、中、高劑量組）。2.予大鼠四氯化碳油溶液

3、皮下注射（1ml/kg，2次/周、共12周），合并孤養(yǎng)及慢性不可預(yù)見性的溫和刺激的復(fù)合造模方法，建立慢性肝損傷合并應(yīng)激抑郁的大鼠模型。3.測量各組大鼠的體重、糖水消耗量、敞箱試驗(yàn)得分，肝功能改變、下丘腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的含量，以及肝臟及大腦海馬部位的病理改變、大腦海馬部位CA1區(qū)BDNF神經(jīng)陽性細(xì)胞表達(dá)及下丘腦AVP-mRNA的表達(dá)。 結(jié)果：40％CCL4油溶液，（1ml/kg，2次/周、共12周），合并孤養(yǎng)及慢性不可預(yù)見性的溫和刺激

4、的復(fù)合造模方法能成功制備慢性肝損傷合并應(yīng)激抑郁大鼠模型；在行為學(xué)上對慢性肝損傷合并應(yīng)激抑郁大鼠的影響，養(yǎng)肝解郁顆粒能夠增加模型體重、提高糖水偏愛百分比及敞箱實(shí)驗(yàn)得分，且療效優(yōu)于對照1及對照2組（P<0.05）；在肝功能慢性肝損傷合并應(yīng)激抑郁大鼠的影響,養(yǎng)肝解郁顆粒對肝功能各相指標(biāo)的影響與對照1組及對照2組比較（P<0.01），說明養(yǎng)肝解郁顆?？梢越档蜕叩霓D(zhuǎn)氨酶及黃疸，升高降低的蛋白，且療效優(yōu)于對照1組及對照2組；對下丘腦神經(jīng)遞質(zhì)含量的

5、影響，養(yǎng)肝解郁顆粒與對照1組比較，優(yōu)于對照1組（P<0.01）；與對照2組比較，療效相當(dāng)（P＞0.05）；對肝臟病理結(jié)構(gòu)的改善，養(yǎng)肝解郁顆粒優(yōu)于對照1組及對照2組（P<0.01），能夠減少肝臟細(xì)胞的壞死；對改善大鼠大腦海馬部位的結(jié)構(gòu)的影響，治療高、中劑量組明顯優(yōu)于對照1組（P<0.01），與對照2組相比，療效相當(dāng)（P＞0.05）；對大腦海馬部位BDNF 陽性神經(jīng)元表達(dá)的影響，治療高、中劑量組明顯優(yōu)于對照1組（P<0.05），與對照2組比

6、較，療效相當(dāng)（P＞0.05）；對下丘腦AVP-mRNA表達(dá)的影響，治療高、中劑量組療效明顯優(yōu)于對照1組（P<0.05），與對照2組比較，高、中劑量組療效相當(dāng)（P＞0.05）。 結(jié)論：1.采用四氯化碳油溶液皮下注射（2次/周、共12周），合并孤養(yǎng)及慢性不可預(yù)見性的溫和刺激的復(fù)合造模方法可成功制備慢性肝損傷合并應(yīng)激抑郁動物模型。2.本研究所測定各項(xiàng)指標(biāo)的結(jié)果顯示：養(yǎng)肝解郁顆?？梢哉{(diào)節(jié)模型大鼠的體重、行為學(xué)，改善肝功能、神經(jīng)遞質(zhì)含量，