枳菊解郁湯對慢性應(yīng)激抑郁模型小鼠的作用及其機制.pdf

1、本研究采用慢性不可預知性應(yīng)激致抑郁模型小鼠,檢測其血清皮質(zhì)酮濃度及海馬和前腦皮層神經(jīng)元中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)的變化,從行為學、形態(tài)學及蛋白質(zhì)水平探討中藥復方枳菊解郁湯的抗抑郁作用及其機制,為臨床用藥提供實驗依據(jù)。將90只2月齡昆明品系小白鼠隨機分為正常對照組,模型組,陽性對照(氟西汀)組,枳菊解郁湯低、中、高劑量組。采用慢性不可預知性應(yīng)激方法(電擊足底、束縛、束縛+熱刺激、禁水、禁食、通宵照明、斜籠飼養(yǎng))造成抑郁模型小鼠,陽性

2、對照藥為西藥氟西汀。通過曠場、懸尾、Morris水迷宮實驗,檢測各組小鼠自主活動、行為絕望和空間學習記憶等行為的變化情況；觀察小鼠海馬、前腦皮層神經(jīng)元形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化；用酶聯(lián)免疫法和免疫組化法定量檢測血清皮質(zhì)酮濃度的變化和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)在海馬和前腦皮層的表達情況。
　　 研究結(jié)果:
　　 1.與正常對照組相比,模型組小鼠在新異環(huán)境下的自發(fā)活動和探究行為明顯降低(P<0.01)；絕望行為明顯增加(P<0.01

3、),空間學習記憶能力明顯下降(P<0.05)；與模型組小鼠相比,中藥中劑量和高劑量明顯改善小鼠的行為和學習記憶功能(P<0.05)。
　　 2.正常對照組、氟西汀組和中藥中、高劑量組小鼠海馬CA區(qū)有大量錐體細胞、DG區(qū)有大量顆粒細胞,細胞完整,排列整齊、層次清晰,細胞質(zhì)呈淡紅色,核呈深藍色。前腦皮層細胞形態(tài)規(guī)整,染色清晰均一,錐體細胞排列整齊。
　　 中藥低劑量組小鼠細胞排列不太緊密,數(shù)目有所減少,細胞間隙較對照組大,有

4、少量的三角形或梭形細胞,且染色較淺。
　　 模型組小鼠海馬與前腦皮層的神經(jīng)細胞變形,有的呈空泡狀,而且細胞數(shù)量減少,細胞間隙大,排列疏松不齊,細胞層次變稀、有中斷現(xiàn)象,可見較多的三角形或梭形細胞,細胞淡染,著色不均勻。
　　 3.與正常對照組小鼠比較,模型組小鼠血清皮質(zhì)酮濃度明顯升高(P<0.01)；與模型組小鼠相比,各藥物組小鼠血清的皮質(zhì)酮濃度明顯下降(P<0.01)。
　　 4.與正常對照組小鼠比較,模型組小

5、鼠腦海馬CA1、CA3和DG區(qū)及前腦皮層BDNF的表達明顯下降(P<0.05)；與模型組小鼠相比,中藥中劑量和高劑量明顯改善小鼠的海馬和前腦皮層BDNF的表達(P<0.05)。
　　 研究結(jié)論:
　　 1.各組小鼠行為學結(jié)果表明,枳菊解郁湯三種劑量均有明顯的抗抑郁活性,且中劑量藥效與陽性對照藥氟西汀的效果相當。
　　 2.枳菊解郁湯可降低由慢性應(yīng)激導致血清皮質(zhì)酮含量的增加,以增強HPA軸的負反饋機制,保持內(nèi)穩(wěn)態(tài)的