保肝解毒顆粒對雷公藤多苷致急性肝損傷小鼠NO和TNF-α的影響.pdf

1、目的：本課題以雷公藤多苷建立小鼠急性肝損傷模型，進一步探究保肝解毒顆粒對藥物性肝損傷的保護作用和機理、一氧化氮(NO)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)在急性藥物性肝損傷的作用，為中醫(yī)藥防治肝損傷實驗研究和臨床治療奠定基礎。 方法：清潔級昆明種小鼠120只，體重18-22g，雌雄各半，隨機分為12組，模型組a、組b；保肝解毒顆粒高劑量組a、組b；保肝解毒顆粒中劑量組a、組b；保肝解毒顆粒低劑量組a、組b；甘利欣對照組a、組b：空白對

2、照組a、組b。造模前連續(xù)5天給小鼠高、中、低劑量組分別以保肝解毒顆粒21.6g/kg，10.8g/kg，5.4g/kg灌胃，每日一次；甘利欣組以甘利欣膠囊溶于生理鹽水配置溶液，劑量為0.075g/kg，0.2ml/10g灌胃，每日一次；模型組及空白組分別以等量生理鹽水灌胃。第5次灌胃后禁食12h，將雷公藤多苷片以0.270g/kg劑量配制成混懸液，除空白組外，各組小鼠以0.2ml/10g灌胃一次造模，空白對照組給與等體積生理鹽水灌胃。造

3、模后禁食(不禁水)18h處死小鼠并取材。組a檢測血清丙氨酸轉氨酶(ALT)、天冬氨酸轉氨酶(AST)、組b血清檢測一氧化氮(NO)，制作組a病理切片觀察肝組織病理學變化，采取免疫組織化學法檢測組a肝組織腫瘤壞死因子α(TNF-α)。 結果： (1)保肝解毒顆粒對雷公藤多苷致急性肝損傷小鼠血清ALT、AST的影響雷公藤多苷模型組小鼠血清ALT、AST明顯高于空白組，有極顯著性統(tǒng)計學差異意義(P<0.01)。保肝解毒顆粒各劑

4、量組及甘利欣組血清ALT、AST均較模型組顯著改善，有極顯著性差異意義(P<0.01)。保肝解毒顆粒高、中劑量組與甘利欣組降低血清ALT的效果相當，無顯著性差異意義(P>0.05)，中劑量組效果最佳，低劑量組效果次之，明顯低于甘利欣組(P<0.01)；保肝解毒顆粒高、低劑量組與甘利欣組降低血清AST的效果相當，無顯著性差異(P>0.05)，中劑量組降低血清AST的效果明顯優(yōu)于甘利欣組(P<0.05)。 (2)保肝解毒顆粒對雷公藤

5、多苷致急性肝損傷小鼠肝組織病理學的影響空白組小鼠肝組織結構完好，肝細胞、肝竇、血管均無異常改變模型組小鼠肝組織病理學改變明顯，肝小葉中央靜脈擴張，匯管區(qū)大量炎性細胞浸潤，肝細胞變性壞死嚴重，肝竇區(qū)存在大量紅細胞，肝竇間隙擴大、血管充盈。保肝解毒顆粒各劑量組及甘利欣組較模型組有明顯改善，中劑量組效果最佳，優(yōu)于高、低劑量及甘利砍組。 (3)保肝解毒顆粒對雷公藤多苷致急性肝損傷小鼠血清NO的影響雷公藤多苷模型組小鼠血清NO水平明顯降低

6、，與空白組比較均有極顯著差異意義(P<0.01)，甘利欣組與保肝解毒顆粒高、中劑量組均可顯著升高小鼠血清NO水平，與模型組比較均有顯著的統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且三者效果相當，無顯著差異意義；低劑量組也有升高小鼠血清NO水平的作用，但與雷公藤多苷模型組相比差異無顯著意義(P>0.05)。 (4)保肝解毒顆粒對雷公藤多苷致急性肝損傷小鼠肝組織TNF-α的影響模型組小鼠肝組織TNF-α含量明顯升高，與正常對照組比較有極顯著的統(tǒng)計

7、學意義(P<0.01)。保肝解毒顆粒各劑量干預組及甘利欣組均可明顯抑制小鼠肝組織TNF-a的表達，與模型組相比有極顯著統(tǒng)計學差異意義(P<0.01)；保肝解毒顆粒各劑量干預組與甘利欣組相比，高、低劑量與甘利欣組在抑制TNF-α方面效果相當，無顯著統(tǒng)計學差異意義(P>0.05)，中劑量組與甘利欣組相比差異顯著(P<0.05)。 結論:(1)雷公藤多苷能夠成功誘導小鼠急性肝損傷模型，其機理可能與增強小鼠肝組織TNF-α表達，抑制小鼠