丁苯酞對(duì)血管性癡呆大鼠認(rèn)知障礙及其海馬SS、P38MAPK表達(dá)的影響.pdf

1、目的:血管性癡呆是由一系列腦血管因素導(dǎo)致腦組織損害所引起的腦高級(jí)功能障礙綜合征的總稱,為腦血管疾病常見(jiàn)后遺癥。隨著社會(huì)的發(fā)展,人民生活水平地提高,我國(guó)人口老齡化問(wèn)題日益凸顯。VaD的發(fā)病率也在不斷地上升,已經(jīng)成為神經(jīng)內(nèi)科的常見(jiàn)病、多發(fā)病,不僅嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,而且給家庭、社會(huì)都帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。作為一種抗腦缺血新藥,丁苯酞已廣泛應(yīng)用于腦血管病的治療,服用丁苯酞對(duì)于腦梗塞的治療是安全有效的。但是有關(guān)丁苯酞治療腦卒中后VaD的研究目前

2、較少。因此,研究丁苯酞對(duì)血管性癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶、海馬、SS及P38MAPK的影響,探討VaD的發(fā)病機(jī)制和抗VaD藥物的藥理學(xué)機(jī)理具有非常重要的理論和實(shí)踐意義。
　　方法:12-14月齡的雄性Wistar大鼠40只,可以分為假手術(shù)組、模型組、奧拉西坦組、丁苯酞組。本實(shí)驗(yàn)采用結(jié)扎兩側(cè)頸總動(dòng)脈血管法來(lái)制作 VaD的動(dòng)物模型。我們可以將三組大鼠(模型組、奧拉西坦組和丁苯酞組)分別沿一側(cè)的頸總 A使用手術(shù)線進(jìn)行兩頭結(jié)扎術(shù),然后從中間部分開(kāi)始

3、剪斷,再縫合皮膚上的切口。術(shù)后保暖,待醒來(lái),清潔籠子放回籠子里繼續(xù)喂養(yǎng)。除了假手術(shù)組不用做結(jié)扎外,其他手術(shù)步驟類似別組。手術(shù)2周后,丁苯酞組和奧拉西坦組均可以按照65mg/kg/支進(jìn)行灌胃操作,模型組與假手術(shù)組也在同時(shí)進(jìn)行一樣的操作流程,可是不用給予藥物。四組大鼠都是一次一天,持續(xù)進(jìn)行兩個(gè)月。2月后用水迷宮測(cè)試四組大鼠的學(xué)習(xí)和記憶情況。水迷宮測(cè)試后,將海馬腦組織從已經(jīng)抽空血液的大腦中分離出來(lái),接著放到甲醛內(nèi)浸泡,然后進(jìn)行脫水、浸蠟、包埋

4、、采用冠狀方向的切片。按照SS和P38MApK的病理免疫組化和 HE染色,同時(shí)可以在光學(xué)顯微鏡下進(jìn)行病理細(xì)胞學(xué)觀測(cè)。然后從四組大鼠的病理切片上選取4個(gè)顯微視野界面進(jìn)行檢測(cè),拍照并且測(cè)定病理圖片的灰度數(shù)值,以取其的平均數(shù)值來(lái)作為該切片的最終病理結(jié)果,最后將所有的切片結(jié)果統(tǒng)一取個(gè)平均數(shù)值,通常采用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(x?s)進(jìn)行數(shù)字表示。最后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)的處理,P<0.05才具有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義。
　　結(jié)果:四組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在術(shù)后都表現(xiàn)出全身的毛發(fā)混

5、亂、肢體活動(dòng)變得較少、精神狀態(tài)萎靡不振以及飲水、食欲不強(qiáng)。四組大鼠記憶能力強(qiáng)弱次序與學(xué)習(xí)能力強(qiáng)弱一樣。假手術(shù)組中的最強(qiáng),丁苯酞組次之,模型組最差。四組大鼠之間學(xué)習(xí)、記憶能力分別用統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.05。丁苯酞和奧拉西坦可減少大鼠的麻醉蘇醒時(shí)間,在VaD大鼠模型發(fā)病的急性期,具有一定的促醒效果。
　　結(jié)論:丁苯酞是通過(guò)降低SS和 P38MAPK的表達(dá)以及阻斷海馬細(xì)胞凋亡來(lái)改善VaD大鼠在水迷宮試驗(yàn)中的學(xué)習(xí)和記憶能力