異氟醚對(duì)血管性癡呆大鼠認(rèn)知功能影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：本實(shí)驗(yàn)旨在考察異氟醚對(duì)血管性癡呆（VD）大鼠認(rèn)知功能的影響，同時(shí)從海馬α7 nAChR表達(dá)水平考察異氟醚作用的可能機(jī)制。 方法：永久結(jié)扎SD大鼠雙側(cè)頸總動(dòng)脈構(gòu)建VD模型,并設(shè)對(duì)照（Sham）組，1月后利用MORRIS水迷宮試驗(yàn)和病理檢測(cè)來(lái)驗(yàn)證模型是否達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)。將VD組（38只）及Sham組（19只）大鼠分成6組，分別吸入異氟醚或氧氣。第1組：Sham＋氧氣組，n=10，每日吸入純氧1小時(shí)，連續(xù)吸5天；第2組: Sham＋異

2、氟醚組, n=9，每日吸入2％異氟醚1小時(shí)，連續(xù)吸5天；第3組：VD＋氧氣組，n=9，每日吸入純氧1小時(shí)，連續(xù)吸5天；第4組單次吸入異氟醚組：VD＋異氟醚組，n=9，第5日吸入2％異氟醚1小時(shí)；第5組每日吸入異氟醚組: VD＋異氟醚組, n=10，每日吸入1.4％異氟醚1小時(shí)，連續(xù)吸5天；第6組每日吸入高濃度異氟醚組: VD＋異氟醚組, n=10，每日吸入2％異氟醚1小時(shí)，連續(xù)吸5天。處理結(jié)束后再利用MORRIS水迷宮觀察吸入異氟醚對(duì)大

3、鼠認(rèn)知功能的影響；然后行常規(guī)病理檢測(cè)觀察吸入異氟醚對(duì)海馬區(qū)病理形態(tài)的影響，并用免疫組化、Western blot和real-time PCR檢測(cè)海馬區(qū)α7 nAChR的表達(dá)。 結(jié)果：雙側(cè)頸總動(dòng)脈永久結(jié)扎1個(gè)月后，VD組大鼠的空間認(rèn)知功能較Sham組明顯降低；病理檢測(cè)（HE染色、焦藍(lán)紫染色和快蘭染色）發(fā)現(xiàn)VD組大鼠海馬區(qū)明顯受損，表現(xiàn)為VD組大鼠海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞明顯腫脹、出現(xiàn)核固縮、膠質(zhì)細(xì)胞增生。 水迷宮實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)異氟醚抑制S

4、ham組和VD組大鼠空間認(rèn)知功能；常規(guī)病理顯示2、3、4、5、6組大鼠海馬區(qū)明顯受損；第4、5、6組大鼠海馬區(qū)α7nAChR的蛋白水平明顯低于第1、2、3組；第4、5、6組大鼠海馬區(qū)α7 nAChR的mRNA水平顯著高于第1、3組。在所有6組中，第5組大鼠的認(rèn)知功能及病理形態(tài)損傷最重，其α7nAChR的蛋白水平最低、mRNA水平最高。 結(jié)論：大鼠雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎1個(gè)月能制備血管性癡呆的在體動(dòng)物模型；異氟醚吸入可加重VD大鼠認(rèn)知功