葉黃素靜脈注射亞微乳的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、葉黃素(lutein)是從萬壽菊、菠菜、南瓜和羽衣甘藍(lán)等植物中提取的化學(xué)單體，在國內(nèi)外葉黃素主要作為食品添加劑，作為藥物研究較少。流行病學(xué)研究顯示，葉黃素具有抗氧化作用，不僅可以通過濾掉高能量藍(lán)光和清除體內(nèi)自由基預(yù)防老年性黃斑退變(AMD)及白內(nèi)障等眼部疾病，還具有調(diào)節(jié)免疫動能，預(yù)防和治療癌癥等作用。葉黃素口服生物利用度低，為提高其生物利用度和穩(wěn)定性，將其制備成可供靜脈注射的亞微乳，不僅為臨床葉黃素應(yīng)用提供新的劑型，而且利用脂肪乳的優(yōu)勢

2、，為病人提供能量和必需氨基酸。目前，國內(nèi)外尚未見有關(guān)葉黃素亞微乳的研究。
　　 本課題主要通過以下幾個部分進(jìn)行研究：
　　 1.處方前研究建立了葉黃素亞微乳HPLC含量測定方法，同時對葉黃素在光照、高溫、氧化和酸堿條件下的降解情況進(jìn)行研究。結(jié)果顯示，該方法專屬性好，準(zhǔn)確度高，滿足葉黃素亞微乳含量的測定要求。葉黃素在光照、高溫等條件下有不同程度的降解。
　　 2.以粒徑、電位以及離心穩(wěn)定常數(shù)Ke值為指標(biāo)，采用單因素

3、考察和正交設(shè)計方法對葉黃素亞微乳的處方及工藝進(jìn)行優(yōu)化。最終確定由注射用大豆油，乳化劑S75和抗氧化劑(VE)組成油相，輔助乳化劑泊洛沙姆188、等張劑甘油以及注射用水組成水相，在65℃保溫情況下將水相加入油相，在14000rpm高速乳勻5min，制成初乳。微射流將初乳在9K循環(huán)5次，18K循環(huán)10次制備成終乳。用0.22μm濾膜過濾滅菌，分裝，灌封。結(jié)果顯示，葉黃素亞微乳的粒徑大小分布為190±15nm，Zeta電位為-32.33±2.

4、34mv，含量為1.4±0.1mg·ml-1。
　　 3.根據(jù)2010版藥典對注射劑的要求，本課題考察了葉黃素亞微乳在光照、高溫、冷凍-加熱循環(huán)以及長期試驗(yàn)等條件下粒徑、電位和藥物含量的變化。結(jié)果顯示，葉黃素亞微乳應(yīng)在4℃避光，充氮?dú)?，密封保存?br>　　 4.葉黃素亞微乳作為靜脈注射制劑，本課題從異常毒性試驗(yàn)、溶血性實(shí)驗(yàn)以及刺激性試驗(yàn)對葉黃素亞微乳進(jìn)行了初步的安全性評價。結(jié)果顯示，葉黃素亞微乳作為靜脈注射制劑毒性極小，對兔

5、耳緣靜脈刺激性小，在體外無溶血。
　　 5.本課題采用了SRB體外檢測葉黃素亞微乳對EC9706細(xì)胞的增殖抑制作用。結(jié)果顯示，葉黃素亞微乳能夠抑制EC9706細(xì)胞的生長和分化，且表現(xiàn)出時間和劑量的依賴性。
　　 6.本課題以wistar大鼠為給藥模型，對葉黃素亞微乳進(jìn)行了體內(nèi)藥動學(xué)研究。采用3p97軟件分析藥動學(xué)數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，葉黃素亞微乳在大鼠體內(nèi)的代謝符合單室模型。
　　 通過對葉黃素亞微乳處方，體外細(xì)胞藥效