2-甲氧雌二醇對硬腦膜動靜脈瘺形成中血管新生的抑制作用.pdf

1、目的:硬腦膜動靜脈瘺(DAVF)是腦血管病中的一大頑癥，其病理基礎是硬腦膜血管新生致動靜脈短路。我們前期研究提示“靜脈竇高壓—腦組織低灌注—硬腦膜血管新生—DAVF形成”這一發(fā)病過程，干預血管新生有望成為防治DAVF的新途徑。2-甲氧雌二醇(2-ME)具有強效抗血管生成作用，臨床研究顯示2-ME具有顯著的血管新生抑制作用，進而抑制腫瘤的生長，因而提示它可能對DAVF血管新生過程同樣有干預作用。本研究旨在通過大鼠靜脈竇高壓模型模擬人DAV

2、F的病理生理過程，并進一步驗證2-ME對大鼠靜脈竇高壓模型所致的硬膜血管新生的干預作用。
　　方法:該研究首先檢測患者DAVF組織中血管新生因子(ID-1、HIF-1a、VEGF、MMPs等)的表達，并與大鼠顱內(nèi)靜脈高壓模型中硬膜的組織病理改變相比較。之后我們進一步通過Elisa，免疫組化，免疫印跡，RT-PCR等方法研究2-ME對該模型中硬腦膜血管新生因子轉(zhuǎn)錄和表達的影響，以及對血管生成活躍程度的影響。
　　結(jié)果:我們發(fā)現(xiàn)

3、人DAVF病灶的組織切片與大鼠顱內(nèi)靜脈高壓模型的硬膜組織切片中血管新生因子的表達變化具有一致性，發(fā)現(xiàn)2-ME能夠一定程度抑制顱內(nèi)靜脈高壓所致的VEGF、MMP-2/9、HIF-1a及ID-1基因和蛋白表達，并抑制硬腦膜血管新生活躍程度。這一效應在撤藥后可維持2周。
　　結(jié)論:2-ME對于大鼠靜脈竇高壓引發(fā)的硬膜血管新生具有抑制作用，提示其對于人DAVF有潛在的治療價值。
　　第一部分大鼠顱內(nèi)靜脈竇高壓模型的建立及組織病理學驗

4、證
　　目的:硬腦膜動靜脈瘺(DAVF)是后天性疾病，許多患者發(fā)病前存在各種原因?qū)е碌撵o脈竇高壓。通過文獻復習，我們認為許多血管新生因子可能參與DAVF的形成，而這些血管新生因子的表達變化是否也在出現(xiàn)顱內(nèi)靜脈高壓大鼠模型中，目前仍不清楚。本試驗通過比較人DAVF病灶的組織切片與大鼠顱內(nèi)靜脈高壓模型的硬膜組織切片中VEGF、MMP-2/9、HIF-1a和ID-1的表達，驗證大鼠顱內(nèi)靜脈高壓模型的硬膜組織病理學變化。
　　方法:

5、實驗選取18例人DAVF標本進行免疫組化染色，并對6只大鼠行顱內(nèi)靜脈高壓造模，12周后對硬膜進行切片染色，比較血管新生因子VEGF、MMP-2/9、HIF-1a和ID-1的表達程度。
　　結(jié)果:人DAVF病灶的組織切片與大鼠顱內(nèi)靜脈高壓模型的硬膜組織切片中血管新生因子均為高表達，具有一致性。
　　結(jié)論:大鼠顱內(nèi)靜脈高壓模型能夠代表人DAVF的組織的部分病理特征。
　　第二部分2-甲氧雌二醇對顱內(nèi)靜脈高壓大鼠硬腦膜血管新

6、生的抑制作用
　　目的:硬腦膜動靜脈瘺是一種復雜的腦血管疾病，可致顱內(nèi)出血。近來我們發(fā)現(xiàn)慢性顱內(nèi)低灌注能夠引發(fā)硬膜血管新生，或進一步誘發(fā)硬腦膜動靜脈瘺。甲氧雌二醇作為一種雌激素的代謝產(chǎn)物，有很強的血管新生抑制作用，已被用于抗腫瘤治療中。因此本試驗目的在于驗證2-甲氧雌二醇對于顱內(nèi)靜脈高壓大鼠硬膜血管新生的抑制作用。
　　方法:試驗中采用78只雄性SD大鼠，動物模型采用顱內(nèi)靜脈高壓模型，造模后分為2-ME早晚期干預，并于不同時